激活cGAS-STING通路的纳米药物-细菌生物杂合体清除瘤内细菌以增强癌症免疫治疗

本研究创新性地构建了LGG-PDA@Cu-CPT纳米生物杂合系统，通过光热疗法（PTT）增强铜离子（Cu2+）的抗菌作用清除瘤内具核梭杆菌（Fn），同时利用伊立替康（CPT）和鼠李糖乳杆菌（LGG）协同激活cGAS-STING通路，重塑免疫抑制微环境，为乳腺癌治疗提供新策略。

　　

亮点

我们开发的新型纳米药物-细菌生物杂合系统LGG-PDA@Cu-CPT，巧妙整合了鼠李糖乳杆菌（LGG）、聚多巴胺（PDA）和铜-伊立替康（Cu-CPT）复合物，通过双管齐下的策略——清除免疫抑制性瘤内细菌和激活cGAS-STING通路——实现高效的肿瘤免疫治疗。

材料

胎牛血清（FBS）购自ExCell Biotech，磷酸盐缓冲液（PBS）和RPMI-1640培养基购自TBD Science Biotech。伊立替康三水合物、氯化铜（II）和聚多巴胺盐酸盐购自阿拉丁试剂有限公司。

Cu-CPT纳米药物的合成与表征

Cu-CPT纳米颗粒通过铜离子（Cu²⁺）与伊立替康（CPT）之间的分子间作用力合成（图1A）。在碱性条件下，CPT的内酯键和羟基断裂，与带正电的铜离子形成静电相互作用。我们采用4:1的Cu:CPT摩尔比和400 rpm搅拌速度，该条件能形成粒径约120 nm、zeta电位+25 mV的稳定纳米颗粒。

结论

LGG-PDA@Cu-CPT系统展现出优异的结构稳定性和生物安全性。PDA包被的LGG通过光热疗法（PTT）破坏细菌膜结构，促进铜离子蓄积。释放的Cu²⁺通过芬顿样反应产生活性氧（ROS），有效杀灭具核梭杆菌（Fn）。同时，酸性肿瘤微环境触发CPT释放，与LGG协同激活cGAS-STING通路，显著增强抗肿瘤免疫应答。