综述：工程化细胞外囊泡在女性生殖及妊娠相关疾病中的应用

这篇综述系统阐述了工程化细胞外囊泡(EVs)在女性生殖障碍(如卵巢早衰POI、子宫内膜异位症EM)和妊娠并发症(如子痫前期PE、早产)中的治疗潜力。通过改造EVs的载物(miRNA、siRNA、蛋白质)和表面修饰(靶向肽、抗体)，可精准调控生殖微环境，改善卵泡发育、胚胎着床和母胎界面免疫平衡。文章还探讨了EVs的靶向策略(如CXCR4、EGFR、血管归巢肽)及临床转化挑战(规模化生产、安全性)。

　　

工程化细胞外囊泡：重塑女性生殖健康的纳米疗法

从基础到临床的突破

细胞外囊泡(EVs)作为天然纳米载体，因其卓越的生物相容性和跨越生物屏障的能力，正在革新生殖医学领域。这些脂质双层包裹的囊泡可分为外泌体(30-150 nm)、微囊泡(100-1000 nm)和凋亡小体(50-5000 nm)，通过递送核酸、蛋白质等分子参与细胞间通讯。在生殖系统中，EVs介导卵泡发育、胚胎着床和母胎对话，其工程化改造为传统疗法局限性提供了新思路。

卵巢功能障碍的精准修复

在卵巢早衰(POI)模型中，脐带间充质干细胞(ucMSCs)来源的EVs通过递送miR-29a激活Wnt/β-catenin通路，或携带miR-22-3p抑制ATF4-ATF3-CHOP凋亡途径，显著恢复卵巢功能。多囊卵巢综合征(PCOS)治疗则聚焦颗粒细胞调控——载有miR-18b-5p的EVs通过PTEN/PI3K/Akt/mTOR轴改善激素失衡，而脂肪细胞EVs递送miR-26b会加剧疾病进展，揭示靶向策略的双向性。

子宫疾病的微环境重构

子宫内膜异位症(EM)的治疗创新体现在双重策略：巨噬细胞M1型EVs通过重编程M2型巨噬细胞抑制病灶生长，而子宫内膜上皮细胞EVs搭载miR-30c可阻断异位组织转移。针对宫腔粘连(IUA)，搭载miR-543的EVs与透明质酸水凝胶结合，有效抑制TGF-β1诱导的上皮-间质转化(EMT)，其修复效果较单纯EVs提升2.3倍。

妊娠并发症的靶向干预

子痫前期(PE)治疗中，胎盘归巢肽CCGKRK引导的EVs成功递送HIF1α-shRNA至滋养细胞，改善胎盘缺氧。早产防控则利用IL-10修饰的EVs调节母体免疫，延长妊娠期72小时。最引人注目的是靶向血脑屏障的RVG肽工程化EVs，其搭载的ZIKV特异性siRNA穿越胎盘，显著降低胎儿病毒感染率。

跨越临床转化的鸿沟

尽管已有9项临床试验探索EVs在生殖疾病诊断(如子痫前期生物标志物筛查)和治疗(如POI的ucMSCs-EVs疗法)中的应用，但规模化生产、载药标准化和长期安全性仍是瓶颈。未来需结合器官芯片、非人灵长类模型等平台，加速从实验室到床旁的转化。

这种"纳米级生物快递"系统正逐步解码生殖医学的复杂性，其精准性和低毒性特质预示着个体化治疗的新纪元。随着工程技术的精进，EVs有望成为打破生育障碍的利器，为女性全生殖周期健康保驾护航。