慢性阻塞性肺疾病治疗新突破：HFO-1234ze替代HFA-134a作为BGF三联疗法pMDI推进剂的III期安全性研究

为解决传统加压定量吸入器(pMDI)推进剂HFA-134a全球变暖潜能值(GWP)高的环境问题，研究人员开展了一项多中心随机双盲III期研究，评估新型近零GWP推进剂HFO-1234ze在布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗二水合物(BGF)三联疗法中的安全性。结果显示两种推进剂在12周和52周治疗期间不良事件发生率相当，支持HFO-1234ze作为更环保替代方案，为COPD患者提供可持续治疗选择。

　　

在全球气候变化日益严峻的背景下，医疗行业的碳足迹问题备受关注。慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者广泛使用的加压定量吸入器(pMDI)面临特殊挑战——其推进剂氢氟烷烃-134a(HFA-134a)具有显著的全球变暖潜能值(GWP)。与此同时，COPD患者中约40%因无法产生足够高的吸气流量而不能使用干粉吸入器，使得开发环保型pMDI成为当务之急。来自Imperial College London和Royal Brompton Hospital的研究团队在《eClinicalMedicine》发表重要研究成果，评估了新型近零GWP推进剂氢氟烯烃-1234ze(HFO-1234ze)在布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗二水合物(BGF)三联疗法中的安全性。

研究人员采用多中心随机双盲平行组设计，在9个国家92个研究中心纳入558例COPD患者，比较BGF HFO-1234ze与BGF HFA-134a(每次两吸，160/7·2/5·0 μg，每日两次)治疗12周(主要分析集)和52周(预设亚组)的安全性。关键方法包括：1)严格的心电监测(24小时数字12导联Holter ECG)；2)标准化肺功能评估(FEV₁和FVC)；3)COPD评估测试(CAT)量表；4)全面不良事件收集系统。

研究结果显示：在12周安全性分析集中，HFO-1234ze组(280例)和HFA-134a组(278例)的AE发生率相当(44·3% vs 41·0%)，严重AE(3·6% vs 2·5%)和特别关注AE(18·6% vs 19·8%)也相似。52周数据同样显示平衡的安全性特征。特别值得注意的是：

• 呼吸系统相关AE：COPD恶化(定义为症状加重或急性发作)在两组发生率相近(12周：13·9% vs 14·4%；52周：28·3% vs 35·8%)。

• 心血管安全性：12周时HFO-1234ze组报告3例严重心脏事件(均有心血管病史)，但52周时HFA-134a组心脏事件更多。Holter ECG监测未发现与推进剂相关的临床显著变化。

• 肺功能指标：两组在FEV₁谷值和FEV₁ AUC_0-60的变化相似，12周时调整后差异分别为-0·012L(95%CI:-0·045,0·021)和-0·011L(95%CI:-0·039,0·017)。

• 生活质量：CAT评分改善趋势相当，12周时HFO-1234ze组和HFA-134a组分别改善3·4和2·7分。

这项研究证实了HFO-1234ze作为pMDI推进剂的关键优势：其GWP比HFA-134a低99·9%，同时保持相当的药物递送效率和安全性特征。讨论部分强调，虽然观察到HFO-1234ze组12周时停药率略高(7·1% vs 3·2%)，但原因分散且无明确模式，可能与新推进剂的感官特性差异有关。重要的是，所有特别关注的呼吸系统AE在两组间平衡，且长期治疗(52周)数据显示HFO-1234ze组后续耐受性更佳。

该研究由Omar S. Usmani、Fernando J. Martinez领衔的国际团队完成，为医疗环保转型提供了关键证据。在保持COPD患者获得有效治疗的同时，采用HFO-1234ze推进剂可使每个pMDI的碳足迹降低约600倍。这一突破性进展不仅符合全球减排目标，也为其他呼吸系统药物的环保剂型开发树立了典范，标志着吸入治疗向可持续发展迈出重要一步。