综述：脂质体伊立替康联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙二线治疗胰腺癌患者的长期生存观察：来自韩国、意大利和德国的研究

这篇综述探讨了脂质体伊立替康(nal-IRI)联合5-FU/LV在转移性胰腺癌(mPAC)二线治疗中的疗效，通过分析NAPOLI-1临床试验及韩国、意大利、德国的真实世界数据，验证了年龄、CA19-9水平、中性粒细胞-淋巴细胞比值(N/L)等预后因素与长期生存(≥12个月)的关联，为临床决策提供循证依据。

　　

脂质体伊立替康联合疗法在胰腺癌二线治疗中的生存突破

引言

胰腺癌(PAC)作为侵袭性极强的恶性肿瘤，约85%患者确诊时已进展至局部晚期或转移阶段(mPAC)。尽管治疗方案不断革新，mPAC患者的5年生存率仍不足2%。基于NAPOLI-1 III期临床试验结果，脂质体伊立替康(nal-IRI)联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙(5-FU/LV)成为目前唯一获批的吉西他滨失败后二线治疗方案，其1年生存率达26%。

真实世界数据验证

来自韩国、意大利和德国的三项研究共同揭示了nal-IRI+5-FU/LV的生存获益：

• 韩国研究（190例）：二线治疗中位无进展生存期(PFS)3.7个月，总生存期(OS)7.7个月，24.5%患者生存>10个月

• 意大利研究（296例）：中位PFS 3.2个月，OS 7.2个月，26%患者实现≥12个月长期生存

• 德国登记库（101例mPAC）：中位PFS 3.5个月，OS 6.6个月，17.8%患者生存≥12个月

NAPOLI-1预测模型的现实挑战

NAPOLI-1衍生列线图曾提出6项预后因素，但真实世界数据呈现差异化验证结果：

• 强力支持因素：低N/L比值(≤5)在意大利研究中显示9.74倍长期生存优势；无肝转移患者在三项研究中均显示显著获益

• 争议因素：

  • 白蛋白≥4 g/dl仅在部分研究中显示预测价值

  • BMI>25 kg/m²的预测作用未获一致认可

  • 年龄>65岁在真实世界中反而与更长生存相关

新兴预后标志物

意大利研究发现多项独立预测因子：

• 血小板>150×10⁹/l使生存优势提升3.31倍

• 血红蛋白≥11 g/dl与2.79倍生存改善相关

• 未接受胆道支架置入患者预后更佳

临床启示与未来方向

现有证据表明：

1. CA19-9<59倍正常值上限(ULN)和N/L比值≤5可作为可靠筛选指标

2. 肝转移不应视为绝对禁忌证，部分患者仍可实现长期生存

3. 需整合NAPOLI-3等新试验数据，建立更精准的1L治疗预测模型

结论

真实世界研究证实了nal-IRI+5-FU/LV在mPAC二线治疗中的生存获益，但NAPOLI-1预测模型需结合地域差异和患者异质性进行优化。未来应通过多组学分析发掘更可靠的生物标志物，推动胰腺癌精准治疗发展。