铱催化苯甲酰烯胺分子内氢芳基化高效构建12b-甲基异吲哚异喹啉-8-酮骨架

研究人员针对Heck型环化法需底物预功能化的问题，开发了铱催化苯甲酰烯胺分子内氢芳基化新策略，高效合成12b-甲基异吲哚异喹啉-8-酮骨架。该反应无需底物修饰，且电子给体取代基对环D形成的促进作用揭示了铱介导的亲电芳香取代机制，为杂环合成提供新思路。

　　

在杂环化合物合成领域，异吲哚异喹啉酮骨架因其广泛的生物活性备受关注，但传统Heck型环化方法存在底物需预功能化、步骤繁琐等瓶颈。针对这一挑战，Hunter College, City University of New York（美国纽约市立大学亨特学院）的Ashok R. Gudipally团队在《European Journal of Organic Chemistry》发表创新成果，通过铱催化分子内氢芳基化策略实现了12b-甲基异吲哚异喹啉-8-酮的高效构建。

研究采用铱催化体系，以苯甲酰烯胺为底物，通过分子内氢芳基化(intramolecular hydroarylation)一步构建目标骨架。关键技术包括：1）铱催化剂筛选与优化；2）底物电子效应研究；3）反应机理验证实验。该方法突破性解决了传统Heck环化需卤代底物的限制，实现原子经济性合成。

【底物适用范围】研究发现，含甲氧基等给电子基的底物环化效率显著提升，如4-甲氧基取代底物收率达92%，证实环D电子密度对反应的关键影响。

【机理研究】动力学同位素效应与取代基效应实验表明，反应经历铱配合物介导的亲电芳香取代(SEAr)路径，而非传统金属化/还原消除机制。

【合成应用】该方法成功应用于含噻吩、呋喃等杂环的衍生物合成，为药物分子结构修饰提供新工具。

该研究不仅开发了高效构建异吲哚异喹啉酮的新方法，更揭示了铱催化中罕见的亲电芳香取代机制，为过渡金属催化杂环合成开辟了新方向。通过消除底物预功能化步骤，显著提升合成效率，对复杂含氮杂环药物的研发具有重要推动作用。