动脉粥样硬化疾病活性与多细胞糖酵解酶表达相关且可通过18FDG-PET追踪

研究人员通过建立过表达PCSK9突变体的迷你猪模型，探究了动脉粥样硬化斑块消退过程中18FDG-PET成像与糖酵解酶表达的关系。研究发现，低脂饮食或MTP抑制剂治疗可降低斑块炎症和18FDG信号，单细胞测序证实平滑肌细胞、巨噬细胞和淋巴细胞中糖酵解酶表达下调，为临床监测动脉粥样硬化活动性提供了新见解。

　　

这项突破性研究揭示了动脉粥样硬化疾病活动性与糖酵解代谢的深层联系。科研团队别出心裁地构建了过表达功能获得型PCSK9突变的迷你猪模型，通过12个月高脂饮食成功诱导动脉粥样硬化。有趣的是，当改用低脂饮食或联合使用微粒体转移蛋白（MTP）抑制剂BMS-212122后，腹主动脉斑块出现显著消退：脂质沉积减少、坏死核心缩小，炎症反应缓解，伴随¹⁸FDG-PET信号明显下降。

单细胞基因表达谱分析带来了更惊艳的发现——斑块消退过程中，平滑肌细胞（SMCs）、巨噬细胞和淋巴细胞这三大主力军中的糖酵解酶基因集体"低调行事"。蛋白质组学数据完美印证了这一现象，说明¹⁸FDG-PET成像之所以能追踪动脉粥样硬化，是因为所有主要斑块细胞的糖酵解酶表达水平都与疾病活动性存在精妙的"共舞"关系。这项大型动物研究不仅颠覆了传统认为¹⁸FDG仅被巨噬细胞摄取的观点，更为临床监测动脉粥样硬化提供了可靠的代谢影像学生物标志物。