综述：MicroRNAs在脑缺血损伤中调控细胞死亡的多功能作用

这篇综述系统阐述了（MicroRNAs）在脑缺血损伤中对细胞死亡途径的多维度调控机制，揭示了其通过靶向凋亡（Apoptosis）、自噬（Autophagy）和坏死性凋亡（Necroptosis）相关通路（如PI3K/Akt/mTOR和NF-κB）参与神经保护或神经损伤的双重作用，为缺血性卒中（Ischemic Stroke）的治疗提供了新的非编码RNA干预策略。

　　

MicroRNAs：脑缺血损伤中的细胞死亡调控大师

在缺血性卒中（Ischemic Stroke）的复杂病理过程中，MicroRNAs（miRNAs）作为长度约22个核苷酸的非编码RNA，通过精细调控靶基因表达，成为决定神经元命运的关键开关。最新研究表明，脑缺血后miR-181家族成员在6^?h再灌注期显著上调，可同时抑制促凋亡蛋白（如Bax）和激活抗凋亡通路（如Bcl-2），这种时空特异性表达模式揭示了miRNAs的双向调控特性。

多通路协同作用的分子机制

当大脑中动脉闭塞（MCAO）发生时，miR-124通过抑制JNK/c-jun通路减轻 caspase-3依赖性凋亡，而miR-210则通过稳定缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）促进细胞存活。值得注意的是，某些miRNAs如miR-155会激活小胶质细胞（Microglia），通过TLR4/MyD88/NF-κB轴加剧神经炎症。这种"分子芭蕾"式的调控网络，使得单个miRNA可同时影响自噬体（Autophagosome）形成和坏死性凋亡（Necroptosis）关键蛋白MLKL的磷酸化状态。

性别差异与治疗潜力

在动物模型中发现，雌性小鼠脑内miR-223表达量比雄性高3倍，这种性别依赖性差异可能与雌激素受体（ERα）对miRNA转录的调控有关。基于此，外源性miR-132模拟物通过鼻腔给药可显著减少梗死体积，而锁核酸（LNA）修饰的miR-155抑制剂则能改善血脑屏障完整性。这些发现为开发时空特异性miRNA疗法提供了理论依据。

临床转化面临的挑战

尽管miRNAs在血清外泌体（Exosomes）中的稳定性使其成为潜在生物标志物，但如何解决递送系统的靶向性仍是难题。最新尝试使用磁性纳米颗粒搭载miR-124穿透血脑屏障（BBB），在灵长类模型中显示出85%的转染效率。未来研究需进一步阐明miRNAs与SINE-RNAs等新型非编码RNA的交互作用，以完善缺血性脑损伤的基因调控图谱。