自体抗原反应性CD4+ T细胞中前病毒驱动HIV-1持续病毒血症的机制研究

针对抗逆转录病毒治疗(ART)无法完全抑制的HIV-1持续病毒血症(NSV)问题，研究人员发现自体抗原刺激可通过MHC II类分子依赖途径激活CD4+ T细胞中的前病毒表达。该研究揭示自体免疫反应是HIV-1病毒库持续活化的关键机制，为理解病毒反弹和慢性炎症提供新视角。

　　

这项突破性研究揭示了艾滋病治疗中令人困惑的临床现象——为何部分接受抗逆转录病毒治疗(ART)的患者仍会检测到持续的低水平病毒血症(NSV)。科学家们发现，这些"顽固分子"竟源自一群特殊的CD4⁺ T细胞，它们对机体自身成分(自体抗原)异常敏感。当这些细胞接触到自体细胞裂解物时，就像触发了"病毒生产开关"，通过主要组织相容性复合体(MHC)II类分子这条信号通路，唤醒沉睡的前病毒开始制造病毒RNA。

研究团队在7/8的NSV患者中观察到，体外培养时这些"自我反应性"T细胞产生的病毒RNA，与患者血液中检测到的病毒完全匹配。有趣的是，这种现象不仅存在于缺陷型前病毒，具有完整复制能力的病毒也同样"响应号召"。更值得注意的是，即使在病毒载量检测不到的患者体内，这种自体抗原激活机制依然存在。

这些发现如同拼上了艾滋病研究的关键拼图：自体免疫反应可能是病毒库持续活化的"隐形推手"。这不仅解释了为何ART治疗无法完全清除病毒，也为理解治疗中断后的病毒反弹和慢性炎症状态提供了全新视角。该研究暗示，针对自体免疫通路的干预策略，或许能成为控制病毒库活化的新靶点。