基于ISG15缺陷启发的mRNA广谱抗病毒策略：体外体内双验证

来自美国的研究团队受ISG15缺陷患者体内持续低水平干扰素刺激基因(ISG)表达的启发，筛选出10个关键ISGs组合，通过mRNA递送技术实现广谱抗病毒效果。该研究证实该组合可抑制寨卡病毒、VSV和SARS-CoV-2的体外感染，并在小鼠和仓鼠模型中显著降低流感病毒和SARS-CoV-2的致病性，为开发新型广谱抗病毒预防方案奠定基础。

　　

这项突破性研究从人类ISG15缺陷症获得灵感——患者体内因缺乏这种干扰素负调控因子，反而形成持续低水平的I型干扰素(IFN-I)应答状态，展现出独特的广谱抗病毒能力。科研人员精妙筛选出10个关键干扰素刺激基因(ISGs)，通过脂质纳米颗粒(LNP)封装的信使RNA(mRNA)技术，在IFN-I无应答细胞系中成功重建了这种"天然防护罩"。实验数据显示，该基因组合能有效抵御寨卡病毒、水疱性口炎病毒(VSV)和SARS-CoV-2_的侵袭。更令人振奋的是，预防性注射这种"基因鸡尾酒"可使流感病毒在小鼠肺部的斑块面积显著缩小，并使仓鼠在致死剂量SARS-CoV-2攻毒实验中存活。值得注意的是，10个ISGs必须"团队作战"才显神威，单独使用任一基因均告无效。这项研究为开发"一针防多病"的广谱抗病毒方案提供了全新范式，未来或可像"分子疫苗"般为高危人群建立快速防护屏障。