人参皂苷Rg1通过调控肠道菌群缓解砷诱导的肝纤维化的机制研究

本研究揭示了人参皂苷Rg1通过调节肠道菌群（Firmicutes/Bacteroidetes比值）抑制TGF-β1/Smad2/3、PI3K/AKT和AHR信号通路，从而改善砷（NaAsO2）诱导的肝纤维化的新机制，为环境毒物所致肝损伤的菌群靶向干预提供了理论依据。

　　

Highlight

本研究首次阐明人参皂苷Rg1通过重塑肠道菌群平衡（显著降低Firmicutes/Bacteroidetes比值），抑制TGF-β1/Smad2/3、PI3K/AKT和AHR三条关键促纤维化信号通路的异常激活，从而有效缓解砷诱导的肝纤维化。研究揭示了"菌群-肝脏轴"在环境毒物致肝损伤中的重要作用，为开发基于菌群调控的肝纤维化干预策略提供了新思路。

Results and Discussion

砷暴露导致小鼠体重和饮水量持续下降（详见补充材料图S1 B-D），并引发典型的肝纤维化特征：血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、肝脏炎症加剧、胶原沉积增多。值得注意的是，Rg1治疗显著改善了这些病理变化。通过16S rRNA测序发现，砷暴露导致肠道菌群α多样性降低，Firmicutes/Bacteroidetes比值异常升高，而Rg1干预可部分恢复菌群平衡。KEGG分析显示，砷暴露组菌群的安莎霉素生物合成和G蛋白偶联受体通路显著富集。

在分子机制层面，Rg1能有效抑制砷激活的TGF-β1/Smad2/3通路关键蛋白表达，降低PI3K/AKT通路磷酸化水平，并调控芳香烃受体（AHR）信号转导。特别有趣的是，冗余分析（RDA）显示特定菌属（如Bacteroides）的丰度变化与这些信号通路的激活程度呈显著相关性，暗示菌群可能通过代谢产物影响宿主肝脏信号转导。

Conclusion

本研究证实Rg1通过多靶点作用缓解砷诱导的肝纤维化：一方面直接抑制促纤维化信号通路，另一方面通过重塑肠道菌群生态发挥间接保护作用。这些发现不仅深化了对"菌群-肝脏轴"在环境肝病中作用机制的理解，也为开发基于中药活性成分的菌群靶向疗法提供了实验依据。