阿魏酸通过抑制过氧化物酶体ACOX1延缓肌少症进展的分子机制研究

本研究揭示了天然抗氧化剂阿魏酸（FA）通过靶向抑制过氧化物酶体关键酶ACOX1，显著改善地塞米松（Dex）诱导的肌少症模型中的氧化应激（ROS）、炎症因子（TNF-α/IL-6）和泛素-蛋白酶体系统（UPS）激活，为天然产物干预年龄相关性肌肉萎缩提供了新靶点（ACOX1）和治疗策略。

　　

Highlight

阿魏酸（FA）通过抑制过氧化物酶体ACOX1缓解肌少症进展

Chemicals and reagents

实验采用地塞米松（Dex）、阿魏酸（FA）、三碳二酸（TA，ACOX1抑制剂）等试剂，细胞培养使用高糖DMEM培养基和胎牛血清（FBS）。

FA promotes cell proliferation and ameliorates Dex-induced myotube atrophy and inflammation

如图1A所示FA化学结构。研究发现FA能显著逆转Dex导致的细胞活力下降（提升至50-70%），增大肌管直径，降低泛素连接酶MuRF-1表达。FA处理还显著降低炎症因子TNF-α和IL-6水平（p<0.05）。

Discussion

肌少症作为老龄化社会的重要健康挑战，其核心病理机制——氧化应激通过多途径促进肌肉萎缩。本研究发现FA通过抑制ACOX1酶活性和蛋白表达，减少ROS积累，改善PI3K/Akt/mTOR通路功能，为天然靶向治疗提供新思路。

Conclusion

本研究系统阐明FA通过抑制ACOX1介导的过氧化物酶体氧化应激，改善肌肉蛋白代谢失衡。ACOX1作为连接脂代谢与氧化应激的关键节点，为肌少症治疗提供新靶点。