综述：纳米药物作为多药耐药性癌症治疗智能武器的应用

这篇综述系统阐述了纳米技术在克服肿瘤多药耐药性（MDR）中的突破性进展。通过靶向ATP结合盒转运蛋白（ABC transporter）和肿瘤微环境，纳米载体可显著提升化疗药物生物利用度并降低毒性，为临床转化提供了新思路。

　　

Abstract

癌症作为全球首要死因，其化疗效果长期受多药耐药性（MDR）制约。肿瘤通过激活MDR通路和过表达ABC转运蛋白家族，加速化疗药物外排并降低细胞内蓄积。

纳米技术的破局之道

纳米载体通过以下机制突破MDR屏障：

1. 尺寸效应：100-200 nm颗粒通过增强渗透滞留（EPR）效应靶向富集于肿瘤组织

2. 智能载药：pH响应型纳米颗粒在肿瘤微酸环境（pH 6.5-7.0）中精准释放阿霉素（DOX）等药物

3. 外排泵抑制：金纳米颗粒可下调P-糖蛋白（P-gp/ABCB1）表达达60%

肿瘤微环境重编程

聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒可同时递送：

• 化疗药物（如紫杉醇PTX）

• 免疫检查点抑制剂（抗PD-L1）

• 血管正常化制剂（抗VEGF）

这种"三合一"策略使肿瘤血管通透性降低42%，T细胞浸润增加3.8倍

临床转化挑战

尽管临床前研究显示纳米药物可使MDR细胞IC₅₀值降低10-100倍，但规模化生产的一致性和长期毒性数据仍需完善。最新进展显示，模块化纳米平台（如DNA折纸技术）有望在2025年前进入II期临床试验。