TNF-α-308 (G>A)基因多态性与复发性流产的关联性研究：来自埃及Benha大学医院的病例对照分析

（编辑推荐）本研究通过PCR-RFLP技术分析TNF-α-308G>A（rs1800629）SNP在90例复发性流产（RPL）患者和100例健康对照中的分布，发现AA基因型使RPL风险显著提升3.75倍（p=0.027），A等位基因（OR=2.01, p<0.001）及显性模型（GA+AA, OR=2.06）均显示强关联性，为埃及人群RPL的遗传机制提供了新证据。

　　

亮点

研究设计与参与者

这项观察性病例对照研究在埃及Benha大学医院妇产科开展，纳入90名经历≥2次妊娠24周前自然流产的20-35岁女性（排除人工流产及明确病因者），以100名健康孕妇为对照。

研究人群特征

RPL组在妊娠次数、父亲年龄、BMI和糖尿病患病率上显著高于对照组（p<0.01），超声显示子宫肌瘤和异位妊娠与RPL强相关，而血红蛋白、TSH和尿检无显著差异。

TNFα-308 G>A基因分型

（此处原文无具体数据，推测为技术方法描述）采用NcoI限制性内切酶进行PCR-RFLP分析，检测TNF-α启动子区关键SNP。

讨论

妊娠成功依赖母体对半同种异体胎儿的免疫耐受。RPL（ESHRE定义为≥2次24周前流产）全球发生率1-5%，其中50%病因未明。本研究发现TNF-α-308A等位基因通过增强转录活性导致促炎因子过表达，可能破坏母胎界面免疫平衡——该位点AA基因型使流产风险激增3.75倍，与伊朗、印度人群研究一致。高TNF-α水平会抑制孕酮分泌、诱发滋养细胞凋亡，并激活LAK细胞杀伤胚胎，这解释了其导致流产的三大机制：内分泌紊乱、胎盘功能障碍及胚胎毒性。

结论

TNF-α-308G>A（rs1800629）多态性尤其是AA基因型是埃及女性RPL的独立风险因素，未来需多中心研究验证其作为预测标志物的潜力。