靶向流感病毒血凝素(HA)的小分子抑制剂作用机制研究及广谱抗病毒策略探索

【编辑推荐】来自国内外的研究人员针对流感A病毒(IAV)快速变异导致的疫苗失效难题，通过冷冻电镜(cryo-EM)解析了两类新型小分子抑制剂靶向血凝素(HA)的分子机制，发现其通过稳定HA前融合状态阻断病毒入侵，并提出"分而治之"的广谱抗病毒策略，为应对流感病毒进化挑战提供了新思路。

　　

流感A病毒(Influenza A virus, IAV)作为人畜共患病原体，其高度变异的血凝素(HA)蛋白如同"变形金刚"，使传统疫苗难以招架。科学家们运用冷冻电镜(cryo-EM)这把"分子显微镜"，首次捕捉到两类小分子化合物如何像"分子订书机"般锁定HA蛋白的保守口袋，阻止其发生膜融合必需的构象变化。有趣的是，这些抑制剂虽能有效对付II类HA亚型，却难以跨越不同进化群的天然屏障——就像钥匙无法打开所有门锁。研究团队因此提出创新性的"分而治之"战术：针对不同HA亚型设计特异性抑制剂，再通过"鸡尾酒疗法"组合使用。这项发现不仅揭示了HA蛋白的"致命弱点"，更为对抗新冠病毒(SARS-CoV-2)等新兴病毒威胁提供了战略蓝图。