靶向CAR-T细胞疗法在髓系恶性肿瘤中的突破：挑战与创新策略

针对髓系恶性肿瘤靶点选择困难、免疫抑制微环境等难题，研究人员探索了通用型(off-the-shelf)CAR-T细胞和移植桥接策略。CD7靶点CAR-T联合单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)的临床研究显示，68%患者1年总生存率，为高危急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)提供了新的治疗范式。

　　

在B细胞恶性肿瘤中大放异彩的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，面对髓系恶性肿瘤时却遭遇重重阻碍。靶抗原选择如同走钢丝——CD33、CD123和CLL-1等热门靶点虽在白血病细胞高表达，却与正常造血干细胞祖细胞(HSPCs)共享，可能导致骨髓"团灭"。科学家们祭出组合拳：基因编辑敲除CD33的HSPCs像特种部队般护航造血重建，而双靶点CAR-T则化身智能导弹，仅当CD123与CLL-1同时出现时才发动攻击。

骨髓这个"敌后战场"布满免疫抑制陷阱：调节性T细胞(Treg)和髓系来源抑制细胞(MDSC)构筑防线，4-1BB共刺激域和IL-15细胞因子则成为CAR-T的"能量补给包"。面对细胞因子风暴(CRS)和神经毒性(ICANS)，可诱导自杀开关(如caspase-9)像紧急制动装置随时待命。

最惊艳的当属CD7这个"叛徒靶点"——30%AML细胞特有却不存于正常髓系。临床试验中，CD7 CAR-T为移植架起生命之桥：10名复发难治患者接受治疗后，8人成功进行单倍体移植，无需GVHD预防药物护航。纳米抗体武装的CD7 CAR-T更展现精准杀伤力，为这场对抗高恶度白血病的战役点亮新曙光。

从靶点选择到微环境改造，从安全性优化到生产工艺突破，科学家们正多线推进这场髓系肿瘤的"诺曼底登陆"。尽管前路漫漫，但每一次技术迭代都让CAR-T疗法向"治愈"终极目标更近一步。