单细胞测序揭示Sdc4+单核细胞在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的促炎机制

来自某研究团队的最新成果揭示了单核细胞亚群在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的关键作用。通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，研究人员发现Ly6chi和Ly6clo单核细胞分别分化为促炎巨噬细胞和树突状细胞，其中Sdc4+单核细胞通过上调CD206(M2标记)和IL-10表达加剧NASH进展。该研究为靶向干预肝脏炎症提供了新思路。

　　

这项突破性研究运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，首次系统解析了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中单核细胞的异质性特征。实验数据显示，Ly6c^hi单核细胞在Cluster 0中分化为促炎性巨噬细胞，直接参与NASH炎症进程；而Cluster 1中的Ly6c^lo单核细胞则倾向于分化为树突状细胞，调控T细胞免疫应答。

研究最引人注目的发现是Syndecan-4(Sdc4)在Cluster 0中的特异性高表达。NASH患者和小鼠模型中Sdc4⁺单核细胞数量显著增加。在脂毒性条件下，敲除Sdc4(sh-Sdc4)的单核细胞表现出M2型巨噬细胞标志物CD206和抗炎因子IL-10的上调。当这些基因修饰的单核细胞与肝细胞系HepG2在棕榈酸刺激下共培养时，肝细胞脂滴沉积减少，促炎因子TNF-α分泌降低，同时IL-10基因表达升高。

这些发现不仅阐明了单核细胞亚群在NASH中的功能转化机制，更揭示了Sdc4作为潜在治疗靶点的重要价值——通过调控单核细胞极化方向，可能为NASH的免疫干预提供新策略。