综述：GLP-1/GIP双重激动剂对比GLP-1受体激动剂在肥胖或超重患者减重治疗中的安全性系统评价

这篇系统评价通过纳入19项RCT（13,529例患者）进行网络荟萃分析，比较了GLP-1/GIP双重激动剂（tirzepatide 10/15 mg）与GLP-1受体激动剂（liraglutide 3.0 mg/semaglutide 2.4 mg）的安全性差异。结果显示liraglutide总体不良事件风险最高（OR=1.53-2.00），而tirzepatide虽增加严重低血糖（<54 mg/dL）和注射部位反应风险，但展现出更优的抗炎和抗肿瘤特性。研究为肥胖个体化用药提供了循证依据。

　　

Abstract

Tirzepatide作为新型GLP-1/GIP双重激动剂在减重领域展现潜力，但其安全性相较于GLP-1受体激动剂（liraglutide、semaglutide）仍需系统评估。这项PRISMA标准系统评价（PROSPERO注册号CRD42024576314）纳入截至2024年8月的19项RCT，通过网络荟萃分析揭示：liraglutide 3.0 mg导致总体不良事件风险显著升高（OR=1.53-2.00），而tirzepatide 10/15 mg虽增加严重低血糖（<54 mg/dL）和注射部位反应风险，却表现出更优的抗炎（上呼吸道感染减少）和抗肿瘤效应（OR=3.55-5.15 vs GLP-1单激动剂）。非T2DM患者不良事件发生率显著高于T2DM群体（P<0.05）。

Methods

研究采用Cochrane偏倚风险评估工具，纳入BMI≥27 kg/m²（亚洲人≥25 kg/m²）的成人患者，干预周期16-72周。主要终点包括总体不良事件和严重不良事件，次要终点涵盖低血糖事件（<54 mg/dL）、特殊关注事件（如胰腺炎、肿瘤）等。采用Stata 16.1进行频率学随机效应模型网络分析，SUCRA排序评估干预措施优劣。

Results

关键发现包括：

1. 不良事件谱差异：liraglutide的总体不良事件风险最高（SUCRA 82.3%），而tirzepatide 15 mg的注射部位反应风险较semaglutide高3.2倍

2. 代谢影响：非T2DM患者胃肠道不良事件发生率较T2DM患者高37%（P<0.01）

3. 特殊风险：semaglutide与胆石症风险增加相关（OR=2.14），而tirzepatide显示肿瘤发生率降低53%

4. 种族一致性：亚洲与非亚洲人群安全性无显著差异（P>0.05）

Discussion

研究首次系统比较了GLP-1/GIP双重激动剂与GLP-1单激动剂的安全性特征：

• 机制解释：tirzepatide通过GIP受体激活可能抑制脂肪组织炎症因子释放，解释其上呼吸道感染率降低的现象

• 临床意义：对于合并慢性炎症或肿瘤风险的肥胖患者，tirzepatide可能是更优选择；而需避免低血糖者宜选用semaglutide

• 局限性：未分析性别差异影响，且最长随访72周未能评估长期肿瘤风险

Conclusion

该研究为肥胖个体化治疗决策提供了重要依据：liraglutide适用于经济受限但能耐受较高不良事件风险的患者；semaglutide在心血管保护方面表现突出；而tirzepatide则更适合需额外代谢获益的特定人群。未来需延长随访以确认其抗肿瘤效应的持久性。