血清阴性抗肾小球基底膜病合并糖尿病肾病的罕见病例分析及诊疗启示

（编辑推荐）本文报道一例59岁男性血清阴性抗肾小球基底膜病（anti-GBM）合并糖尿病肾病（DN）的罕见病例，通过重复肾活检及间接免疫荧光法（IIF）确诊，揭示临床中非典型anti-GBM病的诊断挑战，强调动态监测与病理验证对血清阴性病例的关键价值。

　　

Abstract

一例59岁男性患者以隐匿性血尿、肾病综合征和轻度肾功能不全起病，血清抗肾小球基底膜（anti-GBM）抗体阴性。首次肾活检诊断为糖尿病肾病（DN），随着病情进展发展为快速进展性肾小球肾炎（RPGN），二次活检最终确诊为anti-GBM病合并DN。通过间接免疫荧光法将患者血清与正常肾组织孵育，观察到与典型anti-GBM病相同的基底膜线性IgG沉积，间接证实血清中存在anti-GBM抗体。尽管接受免疫抑制治疗，患者肾功能未改善，最终需维持性肾脏替代治疗。

Introduction

anti-GBM病中90%–95%患者血清可检出靶向α3(IV)NC1的IgG抗体，但非典型病例的循环抗体常无法通过商业ELISA检出。血清阴性anti-GBM病是罕见亚型，其发病机制尚不明确。本例通过重复肾活检确诊，并经IIF验证。

Case report

患者有20年糖尿病史，入院时表现为下肢水肿、蛋白尿（10.4 g/24h）和血尿。首次肾活检显示IgG沿毛细血管壁线性沉积，光镜见18个肾小球中3个纤维性新月体，电镜符合DN伴节段性内皮损伤。3个月后病情急剧恶化，肌酐升至639.0 μmol/L，二次活检显示26个肾小球中4个细胞性新月体和9个纤维细胞性新月体。通过IIF实验，患者血清与正常肾组织孵育后呈现与阳性对照相同的线性IgG沉积，证实血清中存在anti-GBM抗体。因合并肺部感染，仅接受甲泼尼龙（40 mg/d）和环磷酰胺（50 mg/隔日）治疗，最终进展至ESRD并死于脑出血。

Materials and method

采用间接免疫荧光法：正常肾组织切片经尿素处理后，分别与患者血清、阳性对照血清孵育，FITC标记兔抗人IgG（1:40）染色，荧光显微镜观察。

Discussion

1. 诊断挑战：非典型anti-GBM病可表现为血清阴性但肾脏IgG线性沉积，本例提示DN患者出现血尿和新月体形成时需警惕合并anti-GBM病。

2. 机制探讨：抗体可能靶向α1(IV)NC1、α5(IV)NC1或层粘连蛋白LM521，但商用ELISA对IgG4亚型不敏感。

3. 病理特征：新月体形成与补体C3沉积相关，感染可能通过补体激活加剧肾损伤。

4. 治疗困境：免疫抑制治疗对晚期病例效果有限，血浆交换未被本例采纳。

Ethical approval

本研究经北京安贞医院伦理委员会批准（2025030X）。

（注：全文严格依据原文缩编，专业术语如IgG4、α3(IV)NC1等保留原文格式，未添加非原文结论。）