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CAR-T细胞治疗后免疫效应细胞相关噬血综合征早期诊断生物标志物的探索
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月15日 来源:Frontiers in Immunology 5.9
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来自前沿医学领域的研究人员针对CAR-T细胞治疗后难以区分的免疫并发症(CRS/IEC-HS),通过分析血清标志物CD163、IL33R、CTLA-4和CD80的动态变化,发现这些分子在噬血综合征(HLH)患者中呈现双峰升高特征,为早期鉴别诊断提供了新型生物标志物线索。
在这项探索性研究中,科研团队聚焦CAR-T细胞疗法后可能致命的并发症——免疫效应细胞相关噬血综合征(IEC-HS)。这种与细胞因子风暴(CRS)症状高度重叠的超级炎症反应,目前缺乏特异性诊断工具。
研究团队巧妙设计了"双病例-四对照"模型:两名分别接受brexu-cel和axi-cel治疗的B细胞淋巴瘤患者出现典型IEC-HS,与四类不同临床表现的对照组形成鲜明对比。通过ELISA和Luminex多因子检测技术,科学家们首次绘制出CD163(巨噬细胞激活标志)、IL33R(IL-33诱饵受体)、CTLA-4(T细胞调节因子)和CD80(共刺激分子)的动力学图谱。
有趣的是,所有CRS患者都表现出这些标志物的早期峰值,但IEC-HS患者会呈现更显著的二次升高。例如病例1在D+11出现第二次发热时,sCD80水平飙升至对照组3倍;病例2在D+28病情恶化时,sCTLA-4再次陡升。这些分子舞动的轨迹暗示:时机和幅度或是区分CRS与IEC-HS的关键密码。
特别值得注意的是sIL2R/铁蛋白比值——两名患者分别呈现0.67和0.55的异常值,与HScore评分系统高度吻合。虽然这些标志物目前仅反映炎症程度,但研究者大胆预言:它们可能成为未来诊断"工具箱"中的重要组件。就像免疫交响乐中的不同乐器,这些分子的合奏或许能帮助临床医生在复杂的炎症迷雾中,更早捕捉到噬血综合征的危险信号。
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