综述：干细胞疗法为阿尔茨海默病的治疗带来新希望

这篇综述系统阐述了干细胞疗法（包括NSCs、MSCs和iPSCs）通过细胞替代、旁分泌效应（如分泌BDNF、NGF）、病理清除（Aβ和Tau蛋白调控）及血管/突触重塑等多机制协同作用，在阿尔茨海默病（AD）动物模型中展现认知改善潜力，同时探讨了临床转化面临的挑战与前沿技术（如类器官模型、AI辅助）的应用前景。

　　

引言

阿尔茨海默病（AD）是一种以记忆衰退和认知障碍为特征的神经退行性疾病，核心病理包括Aβ斑块沉积和Tau蛋白过度磷酸化。现有药物如胆碱酯酶抑制剂仅能缓解症状，而靶向Aβ的单克隆抗体临床效益存疑。干细胞疗法凭借其多靶点干预潜力，成为AD治疗的新方向。

干细胞类型与特性

神经干细胞（NSCs）：可分化为神经元和胶质细胞，分泌BDNF等神经营养因子，促进突触可塑性。动物实验中，移植的NSCs能在海马区存活并整合至宿主神经网络。

间充质干细胞（MSCs）：来源广泛（如脐带、脂肪），通过外泌体携带miR-124等调控神经炎症，并诱导小胶质细胞向抗炎M2表型极化。

诱导多能干细胞（iPSCs）：可定向分化为胆碱能神经元，但存在肿瘤形成风险。类器官模型为iPSCs研究提供了高仿真平台。

治疗机制

细胞替代：iPSCs分化的胆碱能神经元可替代AD中丢失的神经元，表达ChAT并释放乙酰胆碱。小鼠实验中，移植神经元显著改善空间记忆能力。

旁分泌效应：干细胞分泌的VEGF和Ang-1促进血管新生，而IL-10抑制神经炎症。外泌体通过传递miRNA减少Aβ₄₂产生。

病理清除：MSCs上调胰岛素降解酶（IDE）加速Aβ清除，并调节Tau磷酸化水平。

血管与突触重塑：BDNF和NGF修复突触损伤，同时改善脑微循环。

挑战与前景

临床转化需解决细胞存活率低、免疫排斥及血脑屏障穿透难题。结合基因编辑（如CRISPR-Cas9）和AI个体化方案设计或成突破口。尽管仍处早期阶段，干细胞疗法为AD的精准医疗开辟了新路径。