木槿叶黄酮提取物通过调控PSA/CEA/AKT/MMP-9通路改善良性前列腺增生的机制研究

本研究针对老年男性高发的良性前列腺增生(BPH)问题，尼日利亚联邦大学奥耶-埃基蒂分校的研究团队通过大鼠模型首次揭示木槿叶黄酮提取物通过下调PSA、CEA、AKT和MMP-9表达，显著改善睾酮诱导的前列腺氧化应激和炎症反应。实验证实300 mg/kg剂量组能恢复前列腺组织结构，降低DHT水平，其中槲皮素被鉴定为关键活性成分，为植物源BPH治疗药物开发提供了新靶点。

　　

前列腺健康问题困扰着全球约1.05亿中老年男性，其中良性前列腺增生(BPH)发病率随年龄增长可达80%。当前临床使用的非那雄胺等药物存在价格昂贵和副作用问题，而西非民间草药木槿(Hibiscus sabdariffa)虽被广泛使用但缺乏科学验证。尼日利亚联邦大学奥耶-埃基蒂分校的Basiru Olaitan Ajiboye团队在《Comparative Clinical Pathology》发表的研究，首次系统揭示了该植物叶黄酮提取物对抗BPH的分子机制。

研究人员采用睾酮诱导(3 mg/kg皮下注射)的Wistar大鼠模型，设置正常对照组、BPH模型组、非那雄胺阳性对照组(1 mg/kg)及木槿提取物低高剂量组(150/300 mg/kg)。通过HPLC鉴定出14种黄酮成分，其中槲皮素(7.62 μg/g)含量最高。关键技术包括：氧化应激指标(MDA、SOD等)检测、ELISA法测定炎症因子(IL-6、TNFα等)、qPCR分析AKT/MMP-9等基因表达、以及H&E染色观察组织病理变化。

前列腺氧化应激指标显示，提取物显著(p<0.05)降低MDA水平并提升GSH、CAT等抗氧化酶活性，300 mg/kg组效果与正常组无差异。炎症因子变化方面，提取物使IL-1β、IL-6分别下降42.7%和38.9%，优于标准药物。

组织学结果直观显示：模型组出现上皮细胞排列紊乱和管腔堵塞，而300 mg/kg治疗组基本恢复正常腺体结构。激素水平检测发现提取物使DHT和睾酮分别降低56.3%和49.8%，机制上通过抑制5α-还原酶活性实现。

分子机制揭示：提取物显著下调AKT(72.4%)、MMP-9(65.1%)、CEA(58.3%)和PSA(63.7%)的mRNA表达，其中300 mg/kg组对AKT的抑制效果达到非那雄胺的1.3倍。HPLC指纹图谱显示除槲皮素外，鞣花酸(2.78 μg/g)和异槲皮苷(0.65 μg/g)可能产生协同作用。

该研究证实木槿叶黄酮通过多靶点作用缓解BPH：①调控PSA/CEA/AKT/MMP-9信号轴；②抑制NF-κB介导的炎症反应；③改善氧化应激状态。特别值得注意的是，300 mg/kg剂量在组织修复和基因调控方面展现出与合成药物相当的疗效，且未观察到毒副作用。这为开发基于非洲传统药物的BPH治疗方案提供了重要理论依据，尤其对医疗资源匮乏地区具有显著应用价值。未来研究可进一步分离鉴定单体化合物，并探索其与现有药物的联合用药潜力。