后生元联合利奈唑胺与阿米卡星对医院获得性病原体的协同抗菌效应研究

本研究揭示了后生元（postbiotics）与抗生素（linezolid/amikacin）联用对金黄色葡萄球菌（S. aureus）、大肠杆菌（E. coli）等医院获得性病原体的协同抗菌作用，通过体外实验证实其能显著增强抗生素疗效并降低细胞毒性，为抗微生物耐药（AMR）治疗提供新策略。

　　

背景与目的

全球抗微生物耐药（AMR）危机迫使研究者探索替代方案。后生元——益生菌代谢产物（如短链脂肪酸、抗菌肽）因其稳定性与安全性成为研究热点。本研究聚焦四种益生菌（乳酸酪蛋白杆菌L. casei、保加利亚乳杆菌L. bulgaricus、粪肠球菌E. faecium、嗜热链球菌S. thermophilus）的后生元，评估其单独或联合利奈唑胺（Gram⁺病原体）和阿米卡星（Gram^-病原体）的抗菌效果。

材料与方法

菌株与培养：采用ATCC标准菌株，通过厌氧发酵获取后生元上清液，Bradford法测定蛋白含量（仅分析蛋白组分）。

细胞模型：使用Vero细胞系（ATCC CCL-81）评估毒性（MTT法，存活率>80%为安全阈值）。

感染实验：以100 MOI（感染复数）接种病原体，通过菌落计数（CFU/mL）量化抗菌效果，统计学分析采用单因素方差分析（ANOVA）和Tukey事后检验。

结果

单药效果：

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  后生元对S. aureus的抑制呈时间依赖性，L. casei在2小时即显效（p<0.001），而S. thermophilus首小时即显著（p<0.05）。

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  对P. mirabilis，E. faecium后生元效果优于L. bulgaricus（p<0.01）。

协同效应：

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  三联方案：L. casei+L. bulgaricus+阿米卡星对P. aeruginosa的抑制较单用抗生素提升3倍（p<0.0001）。

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  特殊案例：S. thermophilus+L. casei后生元对P. mirabilis的疗效甚至超越阿米卡星（p<0.01），但联用后出现拮抗（p<0.008），提示组合需优化。

讨论

机制推测：后生元可能通过破坏生物膜（biofilm）、增加膜通透性或干扰群体感应（quorum sensing）增强抗生素渗透。例如，L. casei代谢产物或能削弱S. aureus的细胞壁合成，使利奈唑胺更易靶向核糖体。

局限性：仅限体外实验，未解析具体活性成分（如非蛋白组分SCFAs的作用）。

结论

后生元-抗生素联用策略为AMR治理开辟新路径，尤其针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-P. aeruginosa）。未来需开展动物实验验证其体内安全性及药代动力学特性。