综述：巨噬细胞在心血管疾病研究中的进展

这篇综述系统阐述了巨噬细胞亚群、异质性及个体发育多样性，重点探讨其代谢过程对生物学功能的影响，并解析巨噬细胞在动脉粥样硬化（AS）、高血压和心肌梗死（MI）等心血管疾病中的作用机制与治疗潜力（如NF-κB通路、M1/M2极化调控）。

　　

巨噬细胞在心血管系统中的作用

巨噬细胞作为先天免疫系统的关键细胞，具有高度可塑性。传统分类将巨噬细胞分为促炎的M1型和抗炎的M2型，但最新研究发现其表型远比M1/M2二分法复杂。单细胞测序技术揭示了心脏巨噬细胞存在CCR2⁺MHCII^high、CCR2^-MHCII^high等亚群，而LYVE1⁺巨噬细胞可通过调节平滑肌细胞胶原维持血管稳态。巨噬细胞极化受微生物刺激、细胞损伤等信号调控，例如脂多糖（LPS）和IFN-γ诱导M1型，而IL-4促进M2型极化。

巨噬细胞与心血管疾病机制

高血压：巨噬细胞浸润肾脏与血压升高相关，IL-12p35敲除会加剧血管炎症。CD11b⁺巨噬细胞通过促进心肌细胞肥大和成纤维细胞分化，导致心脏重构。

动脉粥样硬化：巨噬细胞核受体共抑制因子NCOR1缺失会加速泡沫细胞形成，而PCSK9-LRP5轴调控脂质摄取。SPP1⁺巨噬细胞通过分泌骨桥蛋白（OPN）促进血管周围脂肪组织纤维化。

心肌梗死：梗死区巨噬细胞通过整合素α5感知微环境变化，Lgr4基因敲除可改善心脏功能。Smad3信号通路通过增强抗炎表型保护心脏，而LDHA介导的糖酵解促进M2极化以修复组织。

心脏纤维化：巨噬细胞分泌的TGF-β1和LIGHT驱动成纤维细胞活化，而VSIG4⁺巨噬细胞可能成为纤维化修复的靶点。

代谢调控与治疗潜力

巨噬细胞功能受代谢重编程深刻影响：

• •

  糖酵解：M1型依赖糖酵解，而凋亡细胞清除（efferocytosis）通过PFKFB2上调乳酸生成，激活GPR132受体促进组织修复。

• •

  氧化磷酸化（OXPHOS）：M2型以OXPHOS为主，线粒体解偶联蛋白UCP2缺失会削弱efferocytosis能力。

• •

  氨基酸代谢：色氨酸经IDO1-KYN-AhR通路增强抗炎反应，精氨酸代谢产物腐胺支持持续吞噬。

• •

  脂质代谢：胆固醇晶体激活炎症小体，而25-羟胆固醇（25HC）可减轻糖尿病心肌病脂毒性。

靶向巨噬细胞的疗法包括：NF-κB通路调控（如洛沙坦诱导M2极化）、外泌体递送miR-146a-5p抑制IL-1β分泌，以及纳米技术（如载vMIP-II的血小板膜修饰外泌体）。

局限与展望

当前研究多基于动物模型，临床转化面临挑战：纳米药物需优化靶向性，免疫疗法存在毒性风险。未来需开发小分子替代抗体，并扩大临床样本验证新靶点（如TREM2、CD47）。巨噬细胞的异质性和动态调控网络仍是心血管免疫治疗的突破口。