综述：病毒性心肌炎的治疗前沿：靶向炎症、病毒、氧化应激和心肌修复

这篇综述系统总结了病毒性心肌炎（VMC）的病理机制与治疗进展，聚焦柯萨奇病毒B3（CVB3）、SARS-CoV-2等病原体，提出四大干预策略：抗炎（靶向NLRP3/NF-κB）、抗病毒（基因编辑/蛋白酶抑制剂）、心肌保护（MSCs/抗氧化）及氧化应激调控（Nrf2/HO-1），为临床转化提供新视角。

　　

病毒性心肌炎的临床挑战与分类

病毒性心肌炎（VMC）是一种全球发病率达10–22/10万人的炎症性心肌病，临床谱从无症状到心源性猝死不等。CVB3占确诊病例50%以上，其他主要病原体包括细小病毒B19（PVB19）、SARS-CoV-2和腺病毒（AdV）。诊断需结合血清标志物（cTnI/NT-proBNP）、心脏磁共振（CMR）及心内膜活检（EMB），遵循改良路易斯湖标准。

CVB3诱导心肌炎的靶向治疗

炎症细胞干预

巨噬细胞极化失衡是核心病理特征。miR-155^?/?小鼠模型显示M2极化可减轻炎症；M2外泌体（M2-EXO）通过lncRNA AK083884/PKM2轴调控HIF-1α活性。Treg细胞激活剂血小板反应蛋白-2（TSP-2）能减少CD3⁺ T细胞浸润，而中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）抑制剂可阻断PAD4依赖的心肌损伤。

炎症介质调控

NLRP3炎症小体激活是CVB3 VP1蛋白触发的关键事件。抑制剂MCC950可阻断ASC结合，而钙蛋白酶抑制剂MG53能减轻细胞焦亡。表氧化二十碳三烯酸（EETs）通过GSK3β-TBK1互作增强I型干扰素信号，小檗碱（BBR）则抑制JNK/p38 MAPK通路并降低VP1表达。静脉免疫球蛋白（IVIG）通过FcγR调控CCL/MHC-I/BST2三重机制平衡免疫应答。

基因治疗与干细胞修复

肠道病毒2C蛋白抑制剂（E2CI）以EC₅₀ 0.32 μM阻断CVB3复制。lncGBP9沉默可抑制NF-κB核转位，而miR-30d通过靶向MAP4K4减少心肌细胞凋亡。间充质干细胞（MSCs）通过NO依赖性病毒抑制和IFN-γ调控发挥双重保护，其外泌体可改善心脏收缩功能。

抗氧化疗法

氟哌啶醇（PF）激活Nrf2/HO-1通路提升SOD活性，含巯基抗氧化剂卡托普利可逆转CVB3诱导的Mn-SOD mRNA过表达。

其他病毒性心肌炎的特异性治疗

SARS-CoV-2相关心肌炎

甲基强的松龙联合IVIG对合并心源性休克患者显著有效。GC-376等Mpro抑制剂通过结合蛋白酶活性位点（IC₅₀ 0.49–3.37 μM）阻断病毒复制，m⁵C甲基化修饰则调控ACE2/细胞因子风暴。

腺病毒与PVB19心肌炎

Ad5通过E4orf1/β-catenin通路抑制连接蛋白43（Cx43）转录导致心律失常，而PVB19感染需ECMO联合IVIG支持治疗。

未来展望

需深化CD8⁺ T细胞动态研究，开发CRISPR-MSCs联合疗法，并建立类器官模型进行多组学分型。突破方向包括时空特异性RNA干预、广谱抗病毒疫苗及纤维化逆转策略。