综述：粪菌移植治疗阿尔茨海默病的现状与未来展望

这篇综述系统探讨了粪菌移植(FMT)在阿尔茨海默病(AD)治疗中的潜在价值。文章指出肠道菌群失调与AD病理特征（Aβ斑块、tau蛋白过度磷酸化）密切相关，通过FMT重建肠道微生态可能成为干预神经退行性疾病的新策略。尽管在艰难梭菌感染(CDI)治疗中已证实FMT的安全有效性，但其在AD领域仍面临供体筛选、给药方案等挑战。

　　

Abstract

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其典型病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、过度磷酸化tau蛋白形成的神经原纤维缠结，以及伴随的突触功能障碍和神经炎症。尽管全球约5500万患者深受其害，当前治疗仍无法逆转疾病进程。

Purpose of Review

近年研究揭示肠道菌群通过"肠-脑轴"双向调控机制影响中枢神经系统。肠道微生物代谢产物如短链脂肪酸(SCFAs)可调节小胶质细胞活性，而菌群紊乱可能导致外周炎症因子透过血脑屏障，加剧AD病理进程。动物模型显示，AD模型小鼠肠道中拟杆菌门/厚壁菌门比例异常，伴随脑内Aβ₄₂水平升高。

Recent Findings

粪菌移植(FMT)在艰难梭菌感染(CDI)治疗中展现90%以上的治愈率，其成功案例推动研究者探索其在神经疾病中的应用。临床前研究显示，将健康供体粪便移植至AD模型小鼠，可显著改善认知功能并减少tau蛋白磷酸化。机制研究发现，FMT可能通过调节色氨酸代谢途径，降低神经毒性代谢物水平，同时增加脑源性神经营养因子(BDNF)表达。

Summary

现有证据支持肠道菌群重塑作为AD干预策略的可行性，但关键问题亟待解决：标准化供体筛选需建立菌群"超级供体"评估体系；给药途径选择（胶囊vs.结肠镜）影响菌群定植效率；长期随访数据缺乏制约临床转化。未来研究应结合多组学技术，阐明特定菌株如阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)的神经保护机制，为精准FMT治疗提供理论基础。