米兰两千年脆弱性演变：基于死亡风险与累积表型的性别差异研究

这篇研究通过危害分析（hazards-based）和累积表型（cumulative phenotype）方法，对米兰5个历史时期492例成人骨骼样本进行脆弱性（frailty）评估，构建4项生物标志物（CO/CF/CH/PH/OA）的脆弱性指数，揭示中世纪晚期生存条件恶化导致的脆弱性峰值，并发现女性在当代首次出现"发病率-死亡率悖论"现象。

　　

ABSTRACT

这项开创性研究采用创新性的双轨分析方法，首次系统描绘了米兰2000年来脆弱性的演变轨迹。通过整合危害分析（风险死亡率评估）和累积表型（骨骼压力标记）方法，团队建立了包含¹⁰项生物标志物的评估体系，最终筛选出⁴个最具预测价值的指标：眶顶筛状病变（CO）、股骨/肱骨筛状病变（CF/CH）、多孔性骨肥厚（PH）和骨关节病（OA）。研究样本涵盖罗马时期至20世纪的492例成人遗骸，通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型证实，较高脆弱性指数与显著降低的生存率（p<0.001）和升高的死亡风险直接相关。

历史背景与样本特征

米兰作为欧洲重要城市，其骨骼记录提供了独特的生物考古窗口。样本来自LABANOF人类学收藏馆的8个考古遗址，按时期分为：罗马（1-5世纪CE，104例）、中世纪早期（6-10世纪CE，89例）、中世纪晚期（11-15世纪CE，121例）、近代（16-18世纪CE，91例）和当代（20世纪CE，87例）。所有个体均来自城市中下层群体，通过骨盆和颅骨形态学结合测量学方法进行性别判定，仅选择骨缝完全闭合的成年个体。

方法论突破

研究团队突破性地将三种统计模型相结合：

1. 1.

   Kaplan-Meier非参数分析显示CO、CF/CH、PH和骨膜炎（PNBF）与生存率降低显著相关（p<0.10），而OA和施莫尔结节（SN）反而关联更长的生存期

2. 2.

   Cox比例风险模型证实CO、CF/CH、PH使死亡风险提升54%-85%（p<0.001），OA则降低56%风险

3. 3.

   Gompertz死亡率模型验证了上述发现，并排除PNBF的假阳性关联

最终构建的4指标脆弱性指数（0-4分制）在275例完整样本中展现出卓越的预测效力：每增加1分，死亡风险呈阶梯式上升（HR=2.098-8.601，p<0.001）。

时空演变规律

脆弱性指数清晰勾勒出米兰公共卫生史的起伏曲线：

• •

  罗马时期：基准水平（女0.96±0.93，男0.81±0.88）

• •

  中世纪晚期：达到峰值（女1.54±1.00，男1.74±1.18），反映战争、饥荒和瘟疫的三重打击

• •

  当代时期：降至谷底（女0.25±0.57，男0.38±0.59）

特别值得注意的是性别差异模式的转变：罗马时期男性更长寿（44.20 vs 37.24岁），而当代女性首次实现反超（68.39 vs 56.70岁），标志着现代医疗保障体系下"女性长寿但多病"的流行病学悖论形成。

生物文化互动机制

1. 1.

   罗马时期：女性死亡率偏高但脆弱性相当，暗示分娩风险等非骨骼因素的主导作用

2. 2.

   中世纪晚期：所有生物标志物均显著贡献脆弱性，反映系统性生存危机

3. 3.

   近代时期：女性更早出现CF/CH（rho=0.726），可能与纺织业童工暴露相关

4. 4.

   当代时期：PH对女性失去预测力（rho=NA），显示营养状况的根本改善

理论启示

这项研究不仅验证了骨骼脆弱性指数的跨文化适用性，更揭示出：

1. 1.

   女性生物学优势可能被历史文化因素抵消

2. 2.

   现代社会保障体系如何重塑性别健康差异

3. 3.

   "骨骼记录-实际健康"关系的时代特异性

研究结果对理解健康社会决定因素的长期演变，以及评估当代公共卫生政策的历史根源具有重要价值。团队建议未来研究应结合微观病理学分析和更精细的年代划分，以捕捉脆弱性变化的非线性特征。