新型抗帕金森铁(II)选择性多巴胺激动剂D-583的抗铁死亡特性及其神经保护机制研究

来自国际研究团队的最新成果揭示了新型D2/D3受体激动剂D-583在帕金森病(PD)治疗中的突破性进展。这项多靶点导向研究证实，该铁(II)特异性螯合剂不仅能有效穿透血脑屏障改善PD症状，更展现出显著的抗铁死亡(ferroptosis)活性——通过调控GPX4、SLC7A11和NRF2等关键蛋白，在6-OHDA和RSL3诱导的细胞模型中实现神经保护与线粒体功能稳定，为PD的病因治疗提供了创新策略。

　　

这项突破性研究系统阐释了新型化合物D-583的双重作用机制：作为铁(II)特异性螯合剂和多巴胺(DA)D₂/D₃受体激动剂，该分子在帕金森病(PD)模型中展现出令人振奋的治疗潜力。实验数据显示，D-583不仅能有效穿透血脑屏障改善运动症状，更在细胞水平证实了其对抗铁死亡(ferroptosis)的核心作用——在6-羟基多巴胺(6-OHDA)处理的PC12神经元细胞中显著降低毒性，并逆转RSL3诱导的铁死亡关键指标。

深入机制研究发现，D-583通过三重途径发挥神经保护效应：首先激活细胞内抗氧化防御体系，稳定线粒体膜电位；其次显著上调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和胱氨酸/谷氨酸反向转运体(SLC7A11)的表达；更重要的是调控核因子E2相关因子2(NRF2)信号轴，形成对抗铁死亡的级联保护网络。这些发现为理解铁代谢异常与多巴胺能神经元退行性变的关系提供了新视角，也为开发兼具症状改善和神经保护功能的PD治疗药物开辟了创新路径。