综述：生物分子凝聚体在前体mRNA 3′端加工中的新兴作用

这篇综述深入探讨了生物分子凝聚体（biomolecular condensates）通过液-液相分离（LLPS）机制调控前体mRNA 3′端加工（pre-mRNA 3′ end processing）的最新进展。文章系统阐述了富含固有无序区（IDRs）的加工因子如何形成动态凝聚体以精确调控切割和多聚腺苷酸化（CPA），并揭示了核斑（nuclear speckles）与组蛋白基因座小体（HLBs）对3′端加工途径的空间区隔化作用，为理解基因表达调控和疾病机制提供了新视角。

　　

ABSTRACT

生物分子凝聚体作为无膜结构的蛋白质-核酸组装体，通过液-液相分离（LLPS）动态形成，在细胞过程与疾病中发挥核心作用。最新研究发现，前体mRNA 3′端加工因子（如CPSF、CstF等）富含固有无序区（IDRs），可通过相分离形成功能性凝聚体。这些亚细胞结构不仅能提升加工效率，还通过选择性富集因子（如PAPα、Fip1等）确保多聚腺苷酸化位点的特异性识别，揭示了转录后调控的物理化学基础。

Graphical Abstract

核内区室化空间为3′端加工提供了精准调控平台：核斑（speckles）主要富集常规基因的CPA因子，而组蛋白基因座小体（HLBs）则专属性调控组蛋白mRNA的非多聚腺苷酸化加工。这种空间分隔通过改变局部浓度和分子互作网络，动态响应细胞状态变化。当凝聚体稳态被破坏（如TDP-43异常聚集），可导致神经退行性疾病中3′端加工的广泛失调。

分子机制与功能

3′端加工凝聚体的形成依赖于多价相互作用——CPSF73内切酶的IDR与RNA骨架结合后，触发Fip1/PAPα等因子的协同招募。实验证实，破坏PSPC1等支架蛋白的相分离能力会显著降低pre-mRNA切割效率。值得注意的是，选择性多聚腺苷酸化（APA）异构体的产生也受凝聚体理化性质调控，如黏弹性的改变可影响CFIm复合体对弱位点的识别。

疾病关联

肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中，TAF15蛋白的突变体异常相分离会竞争性抑制正常3′端加工凝聚体的形成。类似地，癌症相关CTCF拷贝数变异可通过破坏HLBs的完整性，导致复制依赖性组蛋白mRNA加工缺陷。这些发现为靶向调控生物分子凝聚体的药物开发提供了理论依据。

（注：以上内容严格基于原文实验结论与假设，未添加非文献支持信息）