纳米佐剂介导的细胞外囊泡人工抗原提呈细胞平台构建及其抗病毒感染免疫保护机制研究

本研究针对传统疫苗抗原提呈效率低下的关键科学问题，开发了一种基于壳聚糖纳米颗粒(nChi)和细胞外囊泡(EV)的新型纳米抗原提呈细胞(nano-APC)疫苗平台。该平台通过nChi促进抗原提呈细胞(APC)高效摄取抗原并激活刺激因子，诱导产生携带抗原信息的EV，可直接激活T细胞产生快速持久的体液免疫和强效细胞免疫。在50倍半数致死量(LD50)流感病毒攻毒实验中展现出显著保护效果，为开发安全高效的EV疫苗提供了新策略。

　　

抗原提呈是疫苗诱导免疫的关键环节，直接决定抗原特异性免疫应答效率。这项研究创新性地设计了一种能绕过体内抗原提呈细胞(APC)加工步骤的纳米抗原提呈细胞(nano-APC)系统。研究人员采用负载抗原的自佐剂壳聚糖纳米颗粒(nChi)与初始APC共培养，制备出携带抗原提呈必需分子的细胞外囊泡(EV)。

nChi展现出三重功能：增强抗原摄取、激活刺激因子、促进EV分泌。特别值得注意的是，经nChi激活的APC所产生的EV完美保留了源细胞的关键特征，在体外实验中能高效刺激特异性T细胞增殖，堪称"纳米级抗原提呈细胞"。这种创新设计实现了T细胞的直接激活，使nano-APC疫苗在接种后能快速诱导持久且强效的抗原特异性体液免疫和细胞免疫应答。

在严苛的50倍半数致死量(LD₅₀)流感病毒攻毒实验中，nano-APC疫苗组的生存率显著高于纳米颗粒疫苗组及其他对照组。该研究不仅证实nChi促进产生的EV可直接向T细胞提呈抗原，更为开发安全、高效、多功能的EV疫苗平台提供了重要理论基础和技术路径。