铁催化通过C?N键活化实现氨基联烯的卤胺化环化:高效构建卤代N-杂环新策略

【字体: 时间:2025年08月15日 来源:Advanced Synthesis & Catalysis 4

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  针对三级胺中C?N键高解离能导致的转化难题,研究人员开发了铁催化氨基联烯与亲电卤源的卤胺化环化新方法。该研究通过原位形成季铵盐选择性断裂苄位C?N键,实现了含乙烯基卤结构单元的N-杂环衍生物高效合成,为下游交叉偶联反应提供了重要平台。

  

这项突破性研究展示了铁催化剂在碳氮键活化领域的创新应用。通过巧妙设计反应体系,研究人员利用廉价易得的铁催化剂,成功实现了氨基联烯类化合物的分子内卤胺化环化反应。反应的关键在于原位生成的季铵盐中间体(quaternary ammonium salts),该中间体能选择性活化传统方法难以断裂的苄位C?N键(bond dissociation energy)。

实验采用亲电卤源(electrophilic halogen sources)作为反应试剂,在温和条件下高效构建了含卤素取代基的N-杂环骨架(N-heterocycles)。特别值得注意的是,所得产物中的乙烯基卤结构单元(vinyl halide moieties)具有极高的反应活性,为后续通过Suzuki偶联、Negishi偶联等交叉偶联反应(cross-coupling reactions)进行结构修饰提供了理想平台。

该方法展现出优异的底物普适性(broad substrate scopes),能够快速构建结构多样的五元、六元含氮杂环化合物。这种"一锅法"合成策略(one-pot synthesis)不仅操作简便,而且避免了传统多步合成中的中间体分离纯化过程,显著提高了合成效率。研究成果为复杂生物活性分子的结构修饰和药物发现提供了新的工具。

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