综述：左旋多巴与植物源性生物活性化合物在帕金森病中的作用机制、疗效及未来展望

这篇综述系统探讨了左旋多巴（L-DOPA）与植物源性活性成分（如多酚、黄酮、生物碱和萜类）在帕金森病（PD）治疗中的协同潜力。文章强调L-DOPA虽为症状控制金标准，但长期使用可能导致运动并发症（如异动症）；而天然化合物通过抗氧化（如激活Nrf2通路）、抗炎（抑制NF-κB）、抑制α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集等多靶点机制，或可延缓疾病进展。未来需优化生物利用度并推进临床转化研究。

　　

引言

帕金森病（PD）作为第二大神经退行性疾病，以黑质多巴胺能神经元变性导致运动障碍为核心特征。尽管左旋多巴（L-DOPA）仍是症状管理的金标准，但其长期使用伴随运动波动、异动症等副作用，且无法阻断疾病进展。近年研究转向植物源性活性成分，如多酚（白藜芦醇、姜黄素）、黄酮（槲皮素、芹菜素）、生物碱（小檗碱、咖啡因）及萜类（银杏内酯B），这些物质通过多靶点机制展现神经保护潜力。

神经病理学特征

PD的病理标志包括路易小体（α-synuclein聚集）形成、黑质神经元丢失及神经炎症。血脑屏障（BBB）功能障碍和线粒体损伤（如PINK1/PRKN通路异常）进一步加剧神经变性。植物源性化合物通过清除活性氧（ROS）、抑制小胶质细胞活化等途径，可能干预这些病理进程。

作用机制对比

多巴胺能通路：L-DOPA直接补充脑内多巴胺，而天然成分如^{Mucuna pruriens}（含天然L-DOPA）或通过调节肠道菌群间接影响多巴胺水平。

氧化应激：L-DOPA代谢可能产生活性氧，而姜黄素、白藜芦醇通过激活Nrf2/HO-1通路增强抗氧化防御。

神经保护：银杏内酯B抑制Caspase-3凋亡通路，姜黄素则促进BDNF/PI3K/Akt生存信号。

神经炎症：萜类化合物（如雷公藤红素）通过抑制NF-κB降低IL-6、TNF-α等促炎因子。

临床前与临床证据

动物模型中，^{Mucuna pruriens}提取物与合成L-DOPA疗效相当，且副作用更少；小檗碱在鱼藤酮诱导的PD大鼠中改善运动功能并减少氧化损伤。临床研究显示，黄酮类（如可可多酚）可轻度改善UPDRS评分，但长期神经保护证据仍有限。

药代动力学挑战

L-DOPA口服生物利用度约30%，但半衰期短（~90分钟）；而姜黄素（<1%生物利用度）等因首过效应显著需纳米载体优化。咖啡因因高BBB渗透性可快速起效，提示剂型创新的重要性。

未来方向

联合疗法或成趋势：L-DOPA控制症状，天然成分（如靶向α-synuclein的姜黄素衍生物）延缓疾病进展。需开展标准化制剂（如GMP级提取物）的多中心长期试验，并探索生物标志物（如DAT-SPECT）以验证疗效。

结论

植物源性活性成分为PD治疗提供了从症状管理到疾病修饰的互补策略，但其临床转化仍需解决生物利用度与机制验证等关键问题。这一多靶点治疗范式或将成为帕金森病综合管理的新基石。