口服共价有机框架(COFs)作为肠道菌群失调调控型草酸盐螯合剂治疗结晶性肾病

研究人员针对高草酸尿症相关结晶性肾病中草酸盐结晶、肾脏炎症级联与肠道菌群失调的复杂互作难题，开发了阳离子共价有机框架(COFs)作为肠道限制性治疗剂。通过HCl激活的吡啶功能化COF1-Cl展现出94.5 mg g?1的草酸盐吸附能力，动物实验证实其可上调SLC26A6转运体促进血清草酸盐肠腔分泌，同步恢复肠道菌群多样性并抑制肾脏NLRP3炎症小体激活，为代谢性肾病提供了新型肠道-肾脏轴干预策略。

　　

高草酸尿症驱动的结晶性肾病进展涉及草酸盐结晶、肾脏炎症级联和肠道菌群失调的动态互作。这项研究巧妙利用肠道-肾脏轴，将阳离子共价有机框架(COF)设计成具有肠道菌群调控功能的草酸盐"分子海绵"。通过草酸盐吸附实验和密度泛函理论计算，发现HCl激活的吡啶功能化COF1-Cl表现惊艳——不仅具有94.5 mg g^?1的高吸附容量，还展现出卓越的选择性。

在动物模型中，口服COF1-Cl上演了"肠道拦截战"：既直接捕获消化道草酸盐，又通过上调草酸盐转运体(SLC26A6)促进血清草酸盐向肠腔的主动分泌，使尿草酸盐排泄量显著降低。更妙的是，这种晶体框架材料还化身"肠道园丁"——恢复微生物群多样性，重塑与草酸盐代谢、结石形成风险和免疫平衡相关的菌群生态。

这种局部肠道效应产生了"远程护肾"奇效：肾脏草酸盐晶体沉积减少，NLRP3炎症小体激活被抑制，肾功能指标全面改善（肾小球滤过率提升，血肌酐和尿素氮水平下降）。由于材料本身具有惰性和不可吸收性，COF1-Cl还展现出良好的生物安全性。该研究开创性地证明，限制在肠道作用的晶态多孔材料，能通过器官间对话机制治疗代谢性肾病，为类似病理提供了全新干预范式。