刚果民主共和国老年痴呆患者神经精神症状与神经退行性血浆生物标志物的关联研究

这篇研究首次在撒哈拉以南非洲地区（刚果民主共和国）探讨了老年人群（含痴呆患者）神经精神症状（NPS）与阿尔茨海默病（AD）相关血浆标志物（Aβ42/40、p-tau181、NfL、GFAP等）的关联。研究发现痴呆患者中易怒（57.8%）和抑郁（90.7%）症状高发，且胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与易怒症状显著相关（OR=3.34），神经丝轻链（NfL）和GFAP与抑郁症状存在生物学关联，为非洲地区痴呆的早期识别提供了新型生物标志物依据。

　　

背景

神经精神症状（NPS）在痴呆患者中发生率超过90%，包括焦虑、淡漠、抑郁等症状，且与认知衰退风险显著相关。既往研究多聚焦西方高收入国家，而撒哈拉以南非洲地区的数据严重缺乏。本研究首次在刚果民主共和国（DRC）探索NPS与AD相关血浆标志物的关联，涉及特异性标志物（Aβ_42/40、p-tau₁₈₁）、非特异性标志物（NfL、GFAP）及神经炎症因子（IL-1β、TNF-α）。

方法

研究纳入85名65岁以上社区老年人（45例痴呆，40例健康对照），通过社区痴呆筛查工具（CSID）和阿尔茨海默病问卷（AQ）进行痴呆诊断。采用老年抑郁量表（GDS）、贝克焦虑量表（BAI）和神经精神量表（NPI）评估NPS，并通过Simoa平台检测血浆标志物。统计分析采用逻辑回归模型，校正年龄、性别和教育程度。

结果

痴呆组NPS发生率显著更高，其中易怒（57.8%）和抑郁（90.7%）最为突出。生物标志物分析显示：

1. GFAP与易怒症状：GFAP水平每升高1个标准差，易怒风险增加3.34倍（p=0.01）；

2. NfL/GFAP与抑郁：NfL（OR=1.76）和GFAP（OR=1.98）均与抑郁症状显著相关；

3. 核心AD标志物：Aβ_42/40和p-tau₁₈₁未显示显著关联，可能与样本量或人群异质性有关。

讨论

研究揭示了非洲地区痴呆患者NPS的独特生物标志物特征，尤其是GFAP和NfL的预测价值。局限性包括样本量较小、缺乏脑脊液或PET验证，以及未涵盖轻度认知障碍（MCI）群体。未来需扩大样本并纳入纵向设计，以明确标志物与NPS的因果时序。

创新与意义

该研究填补了非洲AD研究的空白，为资源有限地区提供了低成本的血浆标志物筛查方案，同时挑战了当地将NPS归因于巫术的传统认知，具有重要的公共卫生和社会文化意义。