综述：自闭症谱系障碍的分子与遗传机制

这篇综述系统阐述了自闭症谱系障碍（ASD）的神经发育异常特征与遗传异质性，通过全外显子和基因组测序研究揭示了数百个风险基因，并指出神经发生和兴奋-抑制性神经元发育（E/I平衡）是核心生物学汇聚点，为ASD病理机制和靶向治疗提供了新视角。

　　

Abstract

自闭症谱系障碍（ASD）是一组以社交沟通缺陷和重复刻板行为为特征的神经发育障碍。大规模全外显子测序（WES）和全基因组测序（WGS）已鉴定数百个风险基因，其临床和遗传异质性显著。最新研究发现，ASD相关基因在分子、细胞、神经环路和行为层面存在共同机制，其中神经发生和兴奋性（Excitatory）/抑制性（Inhibitory）神经元发育失衡（E/I imbalance）成为关键生物学交汇点，为病理机制解析和靶向治疗开发开辟了新路径。

Graphical Abstract

美国每31名儿童就有1例ASD患者，但核心症状仍缺乏有效药物干预。尽管ASD遗传背景高度异质，但风险基因正逐步汇聚于共通的分子与神经环路机制——如图形摘要所示，突触功能调控、皮质神经元迁移异常和mTOR信号通路失调等过程，可能成为治疗开发的突破口。研究强调，通过功能分析揭示的E/I平衡失调和表观遗传修饰（如CHD8突变引发的染色质重塑）是未来转化医学的重点方向。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息，专业术语如E/I imbalance、mTOR等均按原文格式标注）