综述：药物治疗对伴混合特征的重性抑郁障碍和双相抑郁疗效的系统评价

这篇综述系统评价了非典型抗精神病药（如鲁拉西酮、鲁马特酮等）在治疗伴混合特征（MF）的重性抑郁发作（MDE）中的疗效，指出其对抑郁症状的显著改善作用且不增加转躁风险，同时强调目前证据多来自事后分析（post hoc），亟需统一诊断标准和前瞻性研究。

　　

引言

混合特征（MF）在《精神障碍诊断与统计手册第5版修订版》（DSM-5-TR）中被定义为抑郁或躁狂发作期间出现≥3种对立极性症状。这类症状在重性抑郁障碍（MDD）和双相障碍（BD）患者中占比高达25%-40%，且与疾病严重度、自杀风险及治疗抵抗密切相关。然而，传统抗抑郁药单药治疗MF效果有限，甚至可能诱发情绪不稳定。

研究方法

通过系统检索PubMed和OVID数据库，纳入7项随机对照试验（RCT），评估锂盐、抗抑郁药、抗精神病药和抗惊厥药对伴MF的MDE疗效。研究采用DSM-5-TR的MF定义或Young躁狂评定量表（YMRS）评分≥4作为入组标准，主要结局指标包括蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）和临床总体印象量表（CGI）评分变化。

主要发现

1. 1.

   非典型抗精神病药的显著疗效

   • •

     鲁拉西酮（20-60 mg/天）治疗MDD伴MF患者6周后，MADRS评分较安慰剂显著降低（效应量0.80），缓解率高达49.1%（安慰剂23.0%）。

   • •

     鲁马特酮（42 mg/天）在BD-I/II和MDD伴MF患者中均显示MADRS评分改善（效应量0.64-0.67），且为首个以MF为主要终点的前瞻性研究。

   • •

     卡利拉嗪（1.5-3 mg/天）可快速改善BD-I患者的抑郁症状，1.5 mg组HAMD₁₇评分较安慰剂降低1.86分（p<0.01）。

2. 2.

   安全性优势

   所有研究均未发现非典型抗精神病药显著增加转躁风险（YMRS评分变化无统计学差异），且联合治疗（如奥氮平+氟西汀）的脱落率低于单药治疗。

3. 3.

   证据局限性

   现有数据多源于事后分析，仅鲁马特酮的研究预设MF为主要终点。锂盐、丙戊酸盐和拉莫三嗪等传统情绪稳定剂的疗效缺乏高质量证据支持。

临床启示与未来方向

当前指南推荐非典型抗精神病药作为MF的一线治疗，但需注意剂量个体化。未来研究需统一MF定义（如采用DSM-5-TR标准），延长随访时间以评估维持期疗效，并探索谷氨酸调节剂等新型靶点。此外，混合特征可能反映独特的神经生物学机制，例如多巴胺D₃受体和5-HT_1A受体的调控异常，这为精准治疗提供了潜在路径。

结语

伴MF的MDE是临床常见但治疗棘手的亚型，第二代抗精神病药展现出明确疗效和安全性。然而，从循证医学角度，仍需更多前瞻性研究验证其长期效益，并填补传统情绪稳定剂和新型靶向药物的证据空白。