大鼠贾第虫病治疗新突破：伏诺拉赞联合甲硝唑的寄生虫学、病理学及免疫学协同效应

针对甲硝唑耐药性和不良反应等贾第虫病治疗难题，Tanta大学团队通过体内实验评估了新型钾竞争性酸阻滞剂伏诺拉赞(VONO)单用及联用甲硝唑(MTZ)的疗效。研究证实VONO-MTZ组合可显著降低粪便包囊和小肠滋养体数量（分别减少92.86%和100%），改善肠道病理损伤，下调TNF-α/caspase-3表达，调节IL-6/iNO/MDA/TAC水平，为临床联合用药提供新策略。

　　

贾第虫病作为全球性公共卫生问题，每年导致数亿人感染，其病原体蓝氏贾第虫(Giardia lamblia)通过污染水源传播，引发腹泻、营养不良等临床症状。尽管甲硝唑(MTZ)仍是主流治疗药物，但耐药菌株的出现（治疗失败率达20%）和神经毒性等副作用严重制约临床疗效。更棘手的是，寄生虫通过下调代谢酶逃避药物作用，而宿主过度炎症反应和氧化应激又会加重肠道损伤。这些难题促使科学家寻找更安全有效的替代方案。

埃及坦塔大学医学院寄生虫学系的Alaa F. Sallam团队将目光投向新型抑酸药物伏诺拉赞(VONO)。这种钾竞争性酸阻滞剂(P-CAB)相比传统质子泵抑制剂(PPI)具有起效快、作用持久的特点，前期体外实验已显示其抗贾第虫潜力。研究人员通过建立大鼠感染模型，系统评估了VONO单用及联用MTZ对寄生虫清除、肠道修复、免疫调节的多重效应，相关成果发表在《Parasitology Research》。

研究采用五大关键技术：1) 建立大鼠贾第虫感染模型（经口接种10⁵个包囊）；2) 寄生虫学检测（粪便包囊计数/活力测试、小肠滋养体定量）；3) 组织病理学分析（H&E染色半定量评分）；4) 免疫组化检测TNF-α/caspase-3表达；5) 血清生化分析（ELISA测IL-6/iNO、比色法测MDA/TAC）。

【寄生虫学结果】

通过粪便包囊计数发现，VONO-MTZ联合组疗效显著优于单药组，包囊减少率达92.86%（MTZ组54.29%，VONO组71.43%）。Trypan Blue染色显示联合组包囊完全失活，而阳性对照组存活率达96%。小肠冲洗液滋养体计数更显示联合组实现100%清除，印证协同效应。

【病理学发现】

H&E染色揭示感染组出现绒毛萎缩、上皮溃疡等典型损伤，而联合治疗组近乎恢复正常结构。扫描电镜(SEM)直观显示联合组肠绒毛形态学修复最佳，仅见少量微泡形成，显著优于单药组。

【免疫调节机制】

免疫组化显示联合组使TNF-α表达降低至阴性水平（阳性对照组强阳性），caspase-3高表达比例从90%降至0%。血清检测证实联合方案显著降低促炎因子IL-6（301.4 vs 775.7 pg/mL）和氧化损伤标志物MDA（81.42 vs 185.2 nmol/L），同时提升总抗氧化能力TAC（0.16 vs 0.04 mm/L）。

这项研究首次证实VONO通过三重机制增强抗贾第虫疗效：直接杀灭寄生虫、抑制宿主过度炎症（TNF-α/IL-6通路）、减轻氧化应激（MDA/TAC平衡）。其与MTZ的协同作用尤其值得关注——VONO可能通过抑制贾第虫磷酸丙糖异构酶(TPI)干扰能量代谢，同时调节胃酸pH抑制包囊脱囊。该发现为临床应对耐药株提供新思路，兼具病原清除和宿主保护的双重优势。未来需开展更长随访期研究验证远期疗效，并探索VONO在人类贾第虫病中的适用剂量。