综述：利用化学多样性瓦解细菌群体感应通讯25年：天然产物、药物重定位、多肽及合成群体感应抑制剂

这篇综述系统梳理了2000-2025年间群体感应（QS）抑制剂的研发进展，涵盖天然化合物（如大蒜烯ajoene、姜黄素curcumin）、多肽、FDA批准药物（如阿奇霉素azithromycin）及合成分子，深入解析其结构-活性关系（SAR）和作用机制，为开发抗耐药菌感染的新型QS靶向疗法提供战略指导。

　　

Graphical Abstract

过去25年间，针对细菌群体感应（Quorum Sensing, QS）通路的抑制剂研发取得显著进展。QS作为细菌种内和种间通讯的核心机制，通过小分子信号物质（如酰基高丝氨酸内酯AHLs）调控毒力因子分泌和生物膜形成。本综述首次全面整合了四类关键QS抑制剂：从大蒜中提取的ajoene可干扰铜绿假单胞菌LasR受体；姜黄素通过抑制CviR蛋白阻断霍乱弧菌QS；临床药物阿奇霉素（azithromycin）在亚抑菌浓度下能下调luxS基因表达；而合成化合物如TF301展现对SdiA受体的纳摩尔级抑制活性。

Abstract

QS抑制剂的开发策略呈现多元化特征：1）天然产物具有结构多样性优势，如槲皮素（quercetin）的苯并-γ-吡喃酮骨架可竞争性结合LasI合成酶；2）药物重定位筛选发现解热镇痛药对乙酰氨基酚（paracetamol）能抑制金黄色葡萄球菌agr系统；3）工程化多肽（如RIP衍生物）通过模拟AIP信号实现群体感应淬灭（Quorum Quenching, QQ）；4）计算机辅助设计合成的二氢噻唑类化合物可穿透铜绿假单胞菌生物膜。值得注意的是，结构优化中引入卤素原子（如溴代呋喃酮）可显著提升化合物对RhlR受体的拮抗效力（IC₅₀从μM级进入nM级）。

Conflict of Interest

研究团队声明不存在利益冲突，所有实验数据均来自公开文献。当前挑战在于QS抑制剂的物种特异性差异，未来需开发广谱型抑制剂并探索QS-噬菌体联用疗法。