丹麦单袋方案快速药物脱敏在抗肿瘤治疗中的创新应用与临床成效

这篇开创性研究首次在北欧地区建立包含药物激发试验(DPT)和快速药物脱敏(RDD)的过敏治疗项目，采用创新的单袋RDD方案（药物浓度严格遵循厂商标准+输液管预充冲洗液），成功使60例抗癌药物速发型超敏反应(IDHR)患者完成247/248次治疗，突破性反应(BTR)发生率27%且多为轻中度，96%治疗时长<6小时，为关键抗肿瘤治疗的持续提供了安全解决方案。

　　

背景与方法创新

抗肿瘤治疗中1.1%患者因速发型超敏反应(IDHR)被迫中断治疗。这项前瞻性观察研究在丹麦欧登塞大学医院(OUH)开展，创新性地将南欧和美国成熟的快速药物脱敏(RDD)技术引入北欧，采用单袋RDD方案：严格保持厂商推荐药物浓度，输液管预充25-27.5mL冲洗液（而非药物溶液），通过高精度输液泵(Infusomat Space Braun)实现1:800初始流速的精准控制。研究纳入72例患者，对75种药物进行药物激发试验(DPT)或RDD评估。

关键发现

• 治疗成功率：DPT为5种药物找到替代方案，排除6种药物过敏；60例患者完成248次RDD，成功率99.6%

• 突破性反应特征：53%患者和27%次RDD出现BTR，81%为轻中度(RCUH 1-2级)，无过敏性休克

• 时序规律：铂类药物BTR多发生于全程各阶段，紫杉醇类主要集中于冲洗步骤(16-20mL时11例反应)

• 方案优化：2024年1月调整紫杉醇冲洗量至16mL后消除相关BTR，铂类药物减少终末阶段剂量增幅使反应更温和

技术突破

创新设计的5级标准化缩减方案（图1B）使8例患者经中位5次RDD后回归标准输注。针对不同药物类别定制方案：

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  铂类：降低终末阶段剂量增幅，控制表型反应

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  紫杉醇：缩短冲洗量+维持1小时输注时长(175mg/m²为3小时)

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  免疫检查点抑制剂：采用3mg泼尼松等效剂量预处理

临床价值

96%治疗时长控制在6小时内（图5B），单日完成227次治疗。首次量化报道：

• 实际用药量：铂类平均64mg泼尼松等效剂量，紫杉醇(1h)15mg

• 奥马珠单抗在3例难治性患者中展现预防潜力

• 延迟反应管理：6例苯达莫司汀/铂类患者出现发热/呕吐，糖皮质激素预处理有效

安全与机制探讨

通过"排空肥大细胞综合征"理论解释BTR自限性现象。相比多袋方案，单袋设计避免：

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  药物浓度偏离厂商标准

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  药房工作负荷增加

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  未完全输注的浪费风险

这项研究为抗肿瘤药物过敏管理提供了可复制的一站式解决方案，其精确的时序数据记录和反应表型分类体系（表S1）为后续研究奠定基础。未来可探索皮肤试验与表型分类的互补价值，以及生物标志物在风险分层中的应用。