睾丸生殖细胞肿瘤的出生后决定因素：EPSAM1和EPSAM2研究揭示组织学亚型差异

这篇研究通过意大利EPSAM病例对照研究（EPSAM1和EPSAM2两阶段），探讨了睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）的出生后风险因素，重点分析了精原细胞瘤（seminomas）与非精原细胞瘤（non-seminomas）的异质性。研究发现，儿童期身高（OR: 1.83）、青春期身高（OR: 1.40）及超过遗传目标身高（OR: 1.47）显著增加TGCT风险，而秃顶、兄弟姐妹数量及青少年期体育活动（如竞技运动OR: 0.68）具有保护作用。免疫相关疾病住院史（OR: 2.93）尤其与风险升高相关。研究强调了早期环境暴露对TGCT的影响，并提示精原细胞瘤可能具有独特的病因机制。

　　

引言

睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）是15-40岁男性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内持续上升。TGCT主要分为精原细胞瘤（seminomas）和非精原细胞瘤（non-seminomas），两者在预后和发病年龄上存在差异。尽管TGCT被认为起源于胚胎期，但青春期激素变化等出生后因素可能进一步影响其发生。本研究通过意大利EPSAM病例对照研究（EPSAM1基于人群，EPSAM2基于医院），评估了多种出生后暴露因素与TGCT风险的关系，并首次系统比较了两种组织学亚型的风险差异。

材料与方法

研究纳入358例TGCT患者和545例对照，通过问卷调查收集了以下数据：

1. 1.

   人体测量学特征：包括9岁、13岁及成年身高、体重，以及与父母身高的遗传目标差异（采用Tanner公式计算）；

2. 2.

   秃顶：以诊断前5年为界避免反向因果；

3. 3.

   兄弟姐妹数量；

4. 4.

   体育活动：13岁时的竞技运动和园艺活动；

5. 5.

   18岁前住院史：按病因分组（如免疫相关疾病、扁桃体切除术等）。

统计分析采用多变量逻辑回归和多项逻辑回归模型，分别计算总TGCT及亚型的风险比（OR/RRR），并通过Wald检验评估亚型异质性。

结果

人体测量学特征

• •

  身高：成年身高每增加5 cm，TGCT风险升高15%（OR: 1.15）；儿童期（9岁）身高高于同龄人风险显著增加（OR: 1.83），青春期（13岁）关联较弱（OR: 1.40）。超过遗传目标身高者风险升高47%，且差异≥6 cm时风险翻倍（OR: 1.99）。

• •

  亚型差异：身高相关风险主要见于精原细胞瘤（如目标身高超标RRR: 2.16），非精原细胞瘤无显著关联（p_异质性=0.004）。

其他风险因素

• •

  保护性因素：秃顶（OR: 0.72）、兄弟姐妹≥3人（OR: 0.61）及青少年期体育活动（运动OR: 0.68；园艺OR: 0.60）均降低风险，且无亚型差异。

• •

  住院史：任何住院史增加51%风险，免疫相关疾病住院风险最高（OR: 2.93），扁桃体切除术（OR: 1.48）和阑尾切除术（OR: 1.74）亦相关。感染住院史仅与精原细胞瘤风险负相关（p=0.031）。

讨论

本研究首次系统评估了出生后环境暴露对TGCT亚型的影响：

1. 1.

   身高机制：可能反映激素（如性激素）或细胞增殖异常，且与遗传目标身高的偏离提示环境因素主导；

2. 2.

   秃顶与雄激素：支持DHT（二氢睾酮）对精原细胞的抑制作用；

3. 3.

   免疫与感染：免疫病理住院的强关联提示慢性炎症或免疫抑制可能促进癌变，而感染史的保护效应或与“卫生假说”相关。

局限性包括回忆偏倚（尤其住院史）及混合肿瘤的亚型分类干扰。未来需结合分子标志物深化机制研究。

结论

出生后环境因素（如生长模式、免疫暴露）显著影响TGCT风险，精原细胞瘤对身高相关因素尤为敏感。这些发现为针对性预防策略提供了新视角。