综述：法布里病女性患者的器官受累及临床结局与普通人群的比较

这篇综述系统阐述了X连锁遗传的法布里病（FD）在女性患者中的多系统受累特征，指出其临床表现异质性高且常被误诊为"携带者"。通过分析全球FD注册数据（Fabry Registry），揭示了女性患者心血管（LVH）、肾脏（eGFR<60 mL/min/1.73 m2）、神经系统（卒中）等器官损伤发生率显著高于普通人群，强调需建立以女性为中心的管理策略。

　　

背景

法布里病（FD）作为一种X连锁溶酶体贮积症，因GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）缺陷，引发糖鞘脂代谢物GL-3和lyso-GL3在细胞中异常蓄积。传统认知将女性患者视为无症状携带者，但最新注册研究显示69.4%的女性患者存在多系统症状，43%表现为严重临床事件，预期寿命较普通女性缩短3.7-14.7年。

诊断挑战

女性FD诊断面临三重困境：

1. 1.

   生物标志物波动：血浆α-Gal A活性与X染色体随机失活模式相关，但无法准确预测器官损伤程度。新型标志物lyso-GL3虽在男性中具预测价值，女性仅显示部分相关性。

2. 2.

   症状重叠：早期表现如肢端疼痛（55%）、腹泻（39%）易被误诊为肠易激综合征或风湿病，平均延误诊断达16.3年。

3. 3.

   组织学隐匿：肾活检显示50%女性患者存在足细胞GL-3沉积，但46%血清肌酐水平正常，强调组织活检在早期诊断中的价值。

器官特异性损害

心血管系统

• •

  结构异常：左室肥厚（LVH）发生率18.2-37.4%，较普通女性（9.1%）高3倍；心脏磁共振（cMRI）发现23%无LVH患者已存在晚期钆增强（LGE）纤维化。

• •

  功能紊乱：58岁女性房颤（AF）发生率16%，超普通同龄人群（0.8%）20倍；运动耐量下降与舒张功能障碍相关，83%患者报告日常活动受限。

神经系统

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  卒中风险：7-22%女性患者发生卒中，中位年龄44.9岁，较普通人群（81岁）提前36年；其中17%首发卒中<30岁，且76.9%以卒中为首发事件。

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  白质病变：46个月随访期内23.1%患者出现进展性白质病变，与认知功能下降显著相关。

肾脏病变

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  功能衰退：基线eGFR<60 mL/min/1.73 m²患者年下降速率达-2.1 mL/min/1.73 m²/年，2倍于肾功能正常者；蛋白尿>0.3 g/24h患者全部进展至终末期肾病（ESKD）。

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  组织学特征：足细胞呈现"马赛克"分布，50%细胞含GL-3包涵体，与年龄增长呈正相关。

生活质量与精神健康

SF-36量表显示女性FD患者在生理功能（62.2 vs 87.2）、活力（42.6 vs 58.4）等维度显著劣于普通人群。39.5%经典表型患者存在临床抑郁，发生率超普通女性3倍；89%报告慢性疲劳，与疼痛程度独立相关。

管理策略优化

1. 1.

   监测方案：建议对GLA变异女性开展年度cMRI（评估LGE）、24小时尿蛋白（检测微量白蛋白尿）及神经心理学评估。

2. 2.

   妊娠管理：41例妊娠数据显示高血压发生率显著增高（p<0.05），需母胎医学专科介入。

3. 3.

   研究方向：亟待开展女性专属临床试验，重点评估酶替代疗法（ERT）对无症状器官损伤的干预效果。

结论

现有证据彻底颠覆"女性FD症状轻微"的传统认知。建立以器官特异性生物标志物（如心脏NT-proBNP、肾脏足细胞计数）为核心的早期预警体系，将有助于改善这个被长期忽视的群体临床结局。