中国101例尿素循环障碍患者的临床特征与长期预后研究：填补亚洲人群数据空白

本研究针对中国尿素循环障碍(UCDs)患者开展大规模回顾性分析，首次系统揭示了OTCD、ASSD等6种亚型在亚洲人群中的流行病学特征、基因突变谱及治疗应答规律。通过分析101例患者长达17年的临床数据，证实新生儿筛查(NBS)可使生存率提升至98%，发现17个新型突变位点，为UCDs的早期诊断和精准治疗提供重要循证依据。

　　

浙江大学医学院附属儿童医院遗传代谢科的研究团队在《Orphanet Journal of Rare Diseases》发表了一项突破性研究，揭示了尿素循环障碍(UCDs)这一"隐形杀手"在中国人群中的真实面貌。这类罕见病如同体内的"毒素处理厂故障"，会导致致命性高氨血症(hyperammonemia)，每10万新生儿中仅有0.08-1.48例发病，但死亡率高达43%。更棘手的是，亚洲人群的疾病特征与欧美差异显著，且缺乏长期随访数据，医生们常常面临"诊断难、治疗盲"的困境。

为破解这一难题，研究团队历时17年(2007-2024)收集了101例UCDs患者的完整临床资料，涵盖鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)、精氨酸琥珀酸合成酶缺乏症(ASSD)等6种亚型。研究采用多维度分析策略：通过串联质谱技术检测血浆氨基酸谱；采用Sanger测序和生物信息学工具(SIFT/PROVEAN等)解析突变位点；建立Z评分体系评估生长发育；并追踪肝移植(LT)患者的长期预后。

临床特征分析

研究发现中国UCDs患者呈现显著地域聚集性，57%通过新生儿筛查(NBS)确诊。OTCD占比最高(34%)且性别比例意外均衡(男:女=1:1)，颠覆了X连锁遗传病的传统认知。血氨>360 μmol/L的患者神经损伤风险增加12倍，而NBS组生存率显著优于临床诊断组(98% vs 86%)。

基因突变图谱

基因检测揭示中国患者存在独特突变谱：在OTC基因中发现23个突变位点，包括新发突变c.586G>T(p.D196Y)；ASS1基因高频突变c.1168G>A(p.G390R)与反复高氨血症危象相关。共鉴定17个新型突变，如ASSL基因c.383A>T(p.D128V)被多款软件预测为致病性变异。

治疗应答规律

氮清除剂中甘油苯丁酸酯(GPB)使用率达54%，使血氨中位数从60降至33.5 μmol/L。值得注意的是，低蛋白饮食导致亮氨酸(Leu)和甘氨酸(Gly)水平异常降低，提示需加强支链氨基酸监测。7例肝移植患者均为近端UCDs(OTCD/CPS1D)，术后血氨24小时内复常，但3例术前神经损伤不可逆。

讨论与展望

这项研究首次绘制了中国UCDs的临床-基因-治疗全景图谱，证实NBS可使生存率提升至93%，较印度报道的30%有显著改善。发现的17个新突变扩展了全球UCDs基因数据库，其中ASSL基因p.D128V等位点可能成为亚洲人群筛查新靶标。研究同时警示过度蛋白限制的风险，为修订《中国尿素循环障碍诊疗指南》提供关键证据。未来需开展多中心研究验证GPB等新疗法的长期安全性，并探索基因治疗在UCDs中的应用潜力。