柴胡皂苷A通过调控NURR1表达对6-羟基多巴胺诱导的帕金森病模型发挥多巴胺能神经元保护作用

为解决帕金森病(PD)神经保护治疗的临床需求，研究人员开展柴胡皂苷A(SSA)通过NURR1通路发挥神经保护作用的研究。实验证明SSA在6-OHDA诱导的PD模型中显著提升细胞存活率、改善Bcl-2/Bax比值，并通过上调NURR1和TH表达实现运动功能改善与神经元保护，为PD疾病修饰治疗提供新策略。

　　

在探索帕金森病(PD)新型治疗策略的研究中，来自柴胡(Bupleuri radix)的生物活性成分——柴胡皂苷A(Saikosaponin A, SSA)展现出令人振奋的神经保护潜力。这项研究聚焦于SSA通过调控关键转录因子NURR1的表达，在6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PD模型中发挥保护作用的分子机制。

实验设计采用经典的多巴胺能神经元PC12细胞模型，通过0.1-20 μM浓度梯度SSA预处理后施加75 μM 6-OHDA损伤。令人惊喜的是，10 μM SSA处理组不仅显著提升细胞存活率，还同步上调了神经保护标志物NURR1和酪氨酸羟化酶(TH)的表达水平。更深入的分析揭示，SSA通过调节Bcl-2/Bax凋亡调控蛋白的比例，增强细胞抗凋亡能力，同时激活抗氧化防御系统关键酶——血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。

在动物模型验证阶段，研究人员对6-OHDA损伤的偏侧PD模型小鼠给予5 mg/kg剂量SSA口服治疗10天。行为学测试结果令人振奋：旋转棒(rotarod)和爬杆(pole)测试显示运动协调性显著改善，阿扑吗啡诱导的旋转行为也明显减少。免疫组化分析进一步证实，SSA治疗组黑质致密部TH阳性神经元数量显著多于损伤对照组，且NURR1蛋白表达水平同步升高。

这些发现为PD治疗开辟了新思路：SSA通过双重作用机制——既改善运动症状又保护多巴胺能神经元，突破了现有对症治疗无法阻止疾病进展的局限。特别是其通过NURR1转录调控网络发挥的神经保护作用，为开发具有疾病修饰效应的PD治疗药物提供了重要理论依据。