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亚油酸乙酯(EL)通过调控DKK1/Wnt-OPG信号轴与自噬改善类风湿性关节炎的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月15日 来源:Drug Development Research 4.2
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来自中国的研究人员针对类风湿关节炎(RA)的治疗机制展开研究,发现金乌健骨胶囊(JJC)的关键成分亚油酸乙酯(EL)能显著抑制滑膜细胞增殖和炎性浸润。通过CIA大鼠模型证实EL通过下调DKK1/RANKL、上调OPG/LC3等自噬相关蛋白,调控Wnt-βcatenin信号通路并激活自噬,为RA治疗提供新靶点。
这项突破性研究揭示了金乌健骨胶囊(JJC)的核心成分亚油酸乙酯(EL)在对抗类风湿关节炎(RA)中的分子舞步。科研团队采用II型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型,结合HE染色、qPCR等高通量技术,发现EL像精准的分子开关:剂量依赖性地降低关节中DKK1和RANKL的表达水平,同时激活自噬标志物Beclin-1和LC3-II的生成。
在细胞层面,EL展现出令人惊喜的双重功效——通过CCK-8和EdU实验证实其促进成骨细胞增殖,TRAP染色则显示其有效抑制破骨细胞分化。更妙的是,MDC自噬囊泡检测和ALP活性实验证明,EL能像细胞"清道夫"般增强自噬流,维持骨代谢平衡。
网络药理学分析锁定了EL与DKK1的靶向关系,Western blot结果进一步描绘了其调控Wnt/βcatenin信号通路的分子图谱:降低磷酸化βcatenin(p-βcatenin),上调骨保护素(OPG),形成阻止骨侵蚀的分子屏障。这些发现为开发靶向DKK1/Wnt-OPG轴的新型RA疗法提供了理论基石。
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