综述：高血压与肺癌的共病：遗传与环境的相互作用

这篇综述深入探讨了高血压与肺癌共病的分子机制，揭示了遗传变异（如MALAT1、ALDH2、JMJD3）、表观遗传调控（DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA）与环境因素（PM2.5、吸烟、砷暴露）的协同作用。通过分析共享通路（氧化应激、炎症、内皮功能障碍、代谢紊乱），为共病风险预测和靶向治疗（如HDAC抑制剂、抗血管生成疗法）提供了新视角。

　　

高血压与肺癌的共病机制

引言

高血压和肺癌是全球高发的慢性疾病，两者共病现象日益受到关注。尽管病理机制不同，但遗传、表观遗传和环境因素的交叉作用揭示了其深层次关联。

潜在关联

临床数据显示，高血压患者肺癌死亡率显著升高（1年47.9%，5年30.5%），血压每升高10 mmHg肺癌风险增加10%。抗癌药物（如VEGF抑制剂）可能诱发高血压，而降压药（如ARBs）可能增加肺癌风险，凸显双向影响。

遗传易感性

• •

  MALAT1：长链非编码RNA，rs664589 G等位基因使高血压风险增加1.33倍，同时在肺癌中调控转移。

• •

  ALDH2：rs671多态性通过酒精代谢影响血压和肺癌微环境（TME），且与PD-1/PD-L1疗效相关。

• •

  JMJD3：组蛋白去甲基酶KDM6B的rs62059712 T等位基因通过EDNRB/EDNRA通路促进血管重塑，并驱动肺癌TGF-β/Smad信号激活。

表观调控

• •

  DNA甲基化：高血压中AT_1b基因甲基化导致盐敏感性，肺癌中KCNK3甲基化抑制AMPK通路。

• •

  组蛋白修饰：HDAC1-3在肺癌中过表达，抑制剂丙戊酸可降压并诱导小细胞肺癌凋亡。

• •

  miRNA：miR-143/145簇在血管平滑肌和肺癌中双重调控，促进内皮增殖和肿瘤血管包裹。

环境交互作用

• •

  PM_2.5：激活APOBEC3B致突变，同时通过IL-1β升高血压。

• •

  砷暴露：累积接触>7,025 μg/L·年使高血压风险增加60%，并诱发肺鳞癌（SqCC）和DNA低甲基化。

• •

  吸烟：rs1489759 HHIP SNP对COPD和肺癌均有“保护效应”，而GNAS1多态性与吸烟协同促高血压。

共享通路

1. 1.

   内皮功能障碍：NO减少和ROS积累导致血管收缩，肺癌中VEGF驱动异常血管生成。

2. 2.

   炎症：CRP、IL-6、TNF-α升高共同促进血管硬化和肿瘤微环境（TME）免疫抑制。

3. 3.

   代谢紊乱：高血压中线粒体功能障碍与肺癌Warburg效应均依赖糖脂代谢重编程。

展望

未来需整合多组学数据开发风险预测模型，并探索靶向HDAC、血管生成或免疫检查点的联合疗法。环境干预（如PM_2.5控制）可能双重降低共病风险。