老年人群代谢功能障碍相关脂肪性肝炎肝癌(MASH-LC)的全球疾病负担：基于GBD 2021的三十年趋势与跨国不平等分析

本研究针对全球老年人群代谢功能障碍相关脂肪性肝炎肝癌(MASH-LC)的疾病负担开展首次系统性评估。研究人员基于GBD 2021数据，采用Joinpoint回归和健康不平等指数(SII/CI)，揭示了1990-2021年间65岁及以上人群MASH-LC发病率(ASIR)、死亡率(ASMR)和伤残调整寿命年(ASDR)增长超200%的严峻趋势，发现中国等中低收入国家负担最重，男性及低SDI地区风险更高。该研究为制定老龄化社会的精准防控策略提供了关键流行病学证据。

　　

随着全球肥胖和代谢综合征流行，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)已成为肝癌的重要诱因。这种被称为"沉默杀手"的疾病在老年人群中尤为凶险——起病隐匿、诊断困难，确诊时多已进展至晚期。更令人担忧的是，当前尚无获批的MASH特效药物，其导致的肝癌(MASH-LC)生存率显著低于病毒性肝炎相关肝癌。在全球老龄化加速的背景下，老年人群的MASH-LC负担究竟呈现怎样的时空演变规律？不同发展水平国家间是否存在健康不平等？这些问题亟待科学解答。

台州市立医院血液肿瘤科和台州市第一人民医院中医科的研究团队在《Discover Oncology》发表的重要研究，首次利用全球疾病负担(GBD)2021数据，系统描绘了1990-2021年间65岁及以上老年人群MASH-LC的流行病学图谱。研究团队创新性地将健康不平等测量工具——斜率不平等指数(SII)和集中指数(CI)引入MASH-LC研究，通过Joinpoint回归分析趋势变化，并按SDI水平、性别和年龄进行分层解析。

研究主要采用三大方法学策略：1)基于GBD 2021的标准化数据处理流程，提取204个国家/地区65+岁人群的发病率、死亡率和DALYs数据；2)应用Joinpoint回归模型识别1990-2021年间疾病负担的关键转折点；3)通过SII和CI量化不同SDI国家间的健康不平等程度。所有分析均通过R软件(4.3.1版)完成。

全球负担与趋势

数据显示全球老年MASH-LC负担呈现"三连跳"：2021年发病数(25,502例)、死亡数(26,433例)和DALYs(456,851)较1990年分别激增251.59%、231.08%和211.00%。年龄标准化率持续攀升，ASIR、ASMR和ASDR的年均变化率(AAPC)分别为1.29%、1.12%和0.95%。

区域差异图谱

撒哈拉以南非洲成为"重灾区"，西非地区ASIR高达8.33/10万，ASMR达9.81/10万，均为全球最高。高SDI国家虽绝对病例数多，但低SDI国家的年龄标准化率反而更高，凸显资源配置失衡。澳大利亚(ASIR-AAPC=4.8%)和英国(4.27%)增速最快，中国则以6,549例新发病例成为绝对负担最重国家。

性别与年龄特征

男性老年患者各指标均显著高于女性，ASIR性别差达3.63 vs 3.19/10万。疾病负担呈"双峰"分布：DALYs峰值出现在65-69岁组(男性43,760)，而死亡率在90-94岁组达到顶峰(2,435.9/10万)。

跨国不平等分析

SII显示低SDI国家DALYs率比高SDI国家低37.9/10万(2021年)，虽较199年的65.1/10万差距有所缩小，但疾病负担正从高收入国家向发展中国家扩散，形成新的"不平等转型"。

这项研究首次揭示了老年MASH-LC负担的三大关键特征：时空异质性、性别差异性和SDI相关性。结果提示，在病毒性肝炎相关肝癌得到有效控制的今天，代谢性肝病相关肝癌正成为新的公共卫生挑战，特别是在医疗资源有限的老龄化社会。研究发现的中国等高负担国家需要优先将MASH筛查纳入老年体检，而澳大利亚等快速增长地区则应加强代谢综合征管理。该研究采用的健康不平等分析方法为全球肝病防控策略的精准制定提供了创新性评估工具，其揭示的"疾病负担扩散"现象更警示需要建立跨国协作机制应对这一沉默的流行病。

值得注意的是，研究者也坦诚指出GBD数据存在肝活检确认不足、病因鉴别困难等局限，未来需要结合病理诊断大数据进行验证。随着GLP-1受体激动剂等新型代谢药物问世，后续研究可进一步评估这些疗法对老年MASH-LC的预防潜力，为临床实践提供更直接的循证依据。