miR-148a-3p通过PI3K/Akt通路调控血管-成骨耦联促进骨愈合的机制研究

研究人员通过构建miR-148a基因敲除小鼠模型，深入探究了miR-148a-3p在骨组织血管-成骨耦联中的调控机制。研究发现抑制miR-148a-3p可通过靶向Itga11（成骨）和Rcc2/Rac1（血管生成）双重通路激活PI3K/Akt信号，显著提升骨缺损模型中H型血管密度和Sp7+成骨祖细胞数量，为临床骨修复提供了新型治疗靶点。

　　

最新研究揭示了微小RNA miR-148a-3p在骨组织修复中的双重调控作用。通过基因敲除小鼠实验发现，缺失miR-148a的小鼠虽然体型较小，但表现出骨量增加、H型血管密度提升和成骨增强的显著特征。体外实验证实，该分子能同时抑制间充质干细胞的成骨分化能力和骨内皮细胞的增殖、迁移及血管形成功能。

多组学分析（包括批量RNA测序、蛋白质组学和单细胞测序）锁定两个关键靶点：介导成骨作用的整合素α11(Itga11)通过mRNA降解途径被调控，而调控血管生成的染色体浓缩调节因子2(Rcc2)则通过Rac1发挥作用。双荧光素酶报告基因实验验证了miR-148a-3p与Itga11的直接靶向关系。值得注意的是，这两条通路最终都汇聚激活了PI3K/Akt信号网络。

在骨缺损模型中，使用antagomiR-148a抑制剂处理可显著加速骨组织修复，表现为成熟的骨小梁形成和丰富的H型血管网络。这些发现不仅阐明了血管生成-成骨耦联的新机制，更为临床开发基于miRNA调控的骨再生疗法提供了理论依据。