BAF312通过细胞周期阻滞与血管正常化双重机制抑制胶质瘤生长的研究

研究人员针对胶质瘤治疗难题，利用FDA批准的S1P受体激动剂BAF312开展机制研究。该药物通过调控Skp2-p27轴阻滞G1-S期转换，激活p53非依赖性线粒体凋亡通路抑制肿瘤生长；同时增强PDGFRβ+周细胞覆盖、降低TER119+红细胞渗漏实现血管正常化。研究为胶质瘤靶向治疗提供了老药新用的创新策略。

　　

这项突破性研究揭示了多发性硬化症药物BAF312（Siponimod）在胶质瘤治疗中的双重作用机制。通过分析GEPIA和HPA数据库，发现鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR1/5）高表达与患者良好预后相关。在GL261原位胶质瘤模型中，BAF312展现出惊人的抗肿瘤效果：不仅通过下调Skp2-p27通路将肿瘤细胞"冻结"在G1期，还激活了不依赖p53的线粒体凋亡"自杀程序"。更有趣的是，这种小分子药物竟能重塑肿瘤的"畸形血管网"——让PDGFRβ⁺周细胞像"修补匠"一样紧密包裹血管，显著减少TER119⁺红细胞渗漏。虽然CD8⁺ T细胞浸润减少提示免疫调节作用有限，但其独特的"双管齐下"机制——既直接杀伤肿瘤又改善微环境，为胶质母细胞瘤这种"冷肿瘤"提供了全新的治疗思路。研究团队采用生物发光成像、流式细胞术等前沿技术，为FDA已批准药物的跨适应症应用提供了扎实的临床前证据。