ACSL3/GABARAPL2通过保护性自噬调控铁死亡改善血管内皮细胞衰老与损伤的机制研究

针对血管内皮细胞(VEC)衰老与氧化应激损伤的难题，研究人员揭示了GABARAPL2/ACSL3通过激活保护性自噬（protective autophagy）抑制铁死亡（ferroptosis）的新机制。实验证实该通路可降低ROS和Fe2+水平，改善线粒体功能，为内皮功能障碍相关疾病提供潜在治疗靶点。

　　

在血管生物学领域，血管内皮细胞(VEC)功能障碍是多种血管病变的核心环节。最新研究发现，氧化应激诱导的铁死亡(ferroptosis)会加速内皮细胞衰老，而细胞自噬(autophagy)就像"细胞清道夫"般清除受损细胞器，对抗这种损伤。其中GABARAPL2（自噬相关蛋白）和ACSL3（脂代谢调控因子）这对"黄金搭档"的表现尤为亮眼。

研究人员用双氧水处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)构建氧化应激模型，通过基因敲除和过表达实验发现：当GABARAPL2和ACSL3被"沉默"时，衰老标志物P21、P53等显著升高，细胞活力急剧下降。而激活这对蛋白时，细胞仿佛开启"保护罩"——自噬水平提升，活性氧(ROS)和亚铁离子(Fe²⁺)浓度降低，线粒体这个"能量工厂"功能也得到改善。更妙的是，GABARAPL2还能"召唤"ACSL3共同作战，形成抗铁死亡的防御网络。

这项研究首次阐明GABARAPL2/ACSL3通过"自噬-铁死亡"调控轴保护内皮细胞的分子机制，为动脉粥样硬化等血管病变提供了新的治疗思路。就像为衰老的血管找到"青春之泉"，未来或可通过调控这对靶点延缓血管老化进程。