阿魏酸通过调控HYAL1-MMP-9通路改善糖尿病伤口血管再生障碍的代谢组学机制

为解决糖尿病伤口血管再生障碍难题，研究人员通过构建STZ诱导的糖尿病大鼠模型，结合代谢组学分析发现：阿魏酸(FA)通过靶向HYAL1蛋白下调其表达，进而上调MMP-9水平，显著增强骨髓内皮祖细胞(BM-EPCs)的迁移、黏附及血管形成能力，最终促进伤口愈合。该研究为糖尿病慢性伤口治疗提供了新靶点。

　　

血管再生功能障碍是糖尿病伤口难以愈合的关键因素。最新研究发现，天然活性成分阿魏酸(Ferulic Acid, FA)能显著改善这一病理过程。通过链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型显示，FA干预组伤口面积缩小38%，新生表皮厚度增加2.1倍，再上皮化和胶原沉积率分别提升65%和72%。

在细胞层面，高糖(High Glucose, HG)环境会异常上调透明质酸酶1(HYAL1)表达，导致基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平下降，使骨髓来源的内皮祖细胞(Bone Marrow-EPCs, BM-EPCs)功能受损。有趣的是，分子对接和药物亲和反应靶点稳定性(DARTS)实验证实，FA能直接结合HYAL1蛋白，逆转HG引起的负面效应，使BM-EPCs的增殖活性提高1.8倍，血管形成能力增强2.3倍。

非靶向代谢组学进一步揭示，FA可调控糖尿病伤口大鼠血清中12条关键代谢通路，包括花生四烯酸代谢和亚油酸代谢等。这些发现阐明了一种新颖的治疗机制：FA通过"HYAL1-MMP-9"分子开关重塑BM-EPCs功能，为糖尿病慢性伤口治疗提供了兼具代谢调控和血管修复双重功效的天然候选药物。