综述：生物钟基因多态性与食物摄入关系的系统评价

这篇系统评价探讨了昼夜节律钟基因（如CLOCK、CRY1/2）单核苷酸多态性（SNP）对每日能量摄入、宏量营养素及进餐时间的影响，为基于个体生物钟特性的精准营养策略（如rs1801260 C等位基因与延迟进食的关联）提供了潜在依据。

　　

昼夜节律系统通过中枢（下丘脑视交叉上核SCN）和外周（肝脏、脂肪等组织）生物钟协同调控生理功能。核心分子机制涉及CLOCK:BMAL1异源二聚体激活PER1/2/3和CRY1/2基因表达，形成转录-翻译负反馈循环，而辅助环路通过核受体REV-ERBα和RORα进一步稳定节律。

生物钟基因变异与代谢紊乱

CLOCK基因SNP rs1801260的C等位基因携带者表现出显著特征：每日能量摄入增加12%（2096 vs 2434 kcal），碳水化合物和脂肪摄入量更高，且进餐时间延迟达1.5小时。动物模型中，CLOCK突变体小鼠出现多食症和肥胖表型，并伴随肠道单糖和脂质吸收增强。其他关键SNP如CRY1 rs2287161和PER2 rs2304672也分别与代谢异常和腹部肥胖相关。

影响因素的多维交互

1. 1.

   轮班工作：夜间光照通过抑制褪黑素分泌打乱外周生物钟，促使夜间零食摄入增加和膳食质量下降。

2. 2.

   睡眠模式：CLOCK rs10002541 C等位基因携带者睡眠时长显著减少，引发糖类食物渴求度提升。

3. 3.

   时间营养学：晚于21:30的晚餐摄入与胰岛素敏感性降低相关，而早餐缺失者全谷物摄入量降低40%。

研究局限与展望

现有研究存在三大瓶颈：

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  方法学差异：FFQ与24小时膳食回顾法的能量估算偏差可达±15%

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  混杂因素控制不足：仅17%研究校正了轮班工作和睡眠时长

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  基因覆盖不全：BMAL1/2、PER3等核心节律基因SNP尚未被探索

  未来需整合表观遗传调控（如DNA甲基化）和肠道菌群节律研究，以揭示"基因-环境-行为"的完整互作网络。

临床转化价值

针对rs1801260 TC基因型个体，建议：

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  实施限时进食（TRF）窗（如8:00-18:00）

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  增加早餐蛋白质占比至30%总热量

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  避免22:00后蓝光暴露以维持CRY1蛋白稳定性

  该策略在西班牙队列中使BMI降低2.3 kg/m²（p<0.01），凸显生物钟个性化干预的潜力。